Hvad er Engraftment Syndrome?

Engraftment syndrom er en komplikation, der kan forekomme efter knoglemarvstransplantation, en procedure også kendt som hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Engraftment syndrom betragtes som en inflammatorisk tilstand, og den er kendetegnet ved følgende:

Feber og udslæt ikke på grund af infektion
Overflødig væske i lungerne ikke på grund af hjerteproblemer
Forskellige andre symptomer og fund

Syndromet udvikler sig omkring 7 til 11 dage efter transplantationen, under tiden for neutrofile genvinding. Symptomer er normalt milde, men de kan variere til mere alvorlige og livstruende former. Syndromet kan resultere i åndedrætsbesvær, feber ≥100.9˚F, et rødligt udslæt, der har både flade og forhøjede hudområder, vægtforøgelse, lavt iltniveau i blodet og overskydende væske i lungerne, der ikke skyldes et hjerteproblem.

I sin mest ekstreme form er udtrykket "aseptisk shock" -syndrom blevet anvendt, hvilket betyder, at der er sammenbrud i kredsløbssystemet og manglende organsvigt.

Engraftment syndromet er rapporteret at forekomme efter begge hovedtyper af HSCT: autolog (transplantation fra selv) og allogen (fra anden ofte relateret donor).

Forhold til andre betingelser

Engraftment refererer til de nyligt transplanterede celler "at tage rod og producere", det vil sige, når de transplanterede celler finder deres niche i knoglemarven og starter processen med at lave nye røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.

Forholdet mellem engraftmentsyndrom og andre posttransplantationshændelser, der har lignende træk, er kontroversielt. Disse andre posttransplantationshændelser indbefatter tilstande såsom akut graft versus vært sygdom (GVHD), pre-engraftment syndrome (PES), strålings- og lægemiddelinducerede toksiciteter og infektioner, alene eller i kombination.

Pre-engraftment syndrom og peri-engraftment syndrom er andre termer, som forskere har brugt til at beskrive dette sæt af symptomer, der kan opstå omkring engraftment tidspunktet. Engraftmentsyndrom er også blevet kaldt "kapillarlekkasyndrom", der henviser til en af de mulige underliggende mekanismer i syndromet – det vil sige på grund af celle signaler, der er ude af balance, bliver kroppens mindste blodkar, kapillarerne, mere permeable end normalt, hvilket resulterer i unormalt overskydende væske, der opbygges i forskellige dele af kroppen. Når dette sker i lungerne, er det lungeødem. Mere specifikt er det væske i lungerne ikke på grund af et hjerteproblem, så udtrykket er "noncardiogenic lungeødem."

Hvad forårsager engraftmentsyndrom?

Den nøjagtige årsag til engraftment syndrom er ikke kendt, men det menes at overproduktion af pro-inflammatoriske celle signaler og cellulære interaktioner kan have en stor rolle.

Væsken i lungerne antages at være forårsaget af celle signaler, der forårsager kroppens små kapillærer at blive lækage. Denne overskydende væske kaldes lungeødem, eller hvis man ser på billeddannelsesundersøgelser, kan der nævnes pleural effusions. I tilfælde hvor væsken i lungerne er blevet undersøgt, finder de nogle gange et stort antal neutrofiler, en type hvide blodlegemer.

I to patienter, der havde deres lunger biopsierede, fandt de også skade på alveolerne – lungens luftsække – som blev udbredt diffust. Forskere begrunder, at fordi engraftmentsyndrom ses efter forskellige typer transplantationsdonorer og forskellige typer af transplantater, og da syndromet kan være forskelligt fra GVHD og falder sammen med genopretning af de hvide celler kendt som granulocytter, at det sandsynligvis medieres af aktiveret hvide blodlegemer og proinflammatoriske celle signaler. Denne blanding af celle signaler og interaktioner kan forårsage et utækket kredsløbssystem, organ dysfunktion og symptomer som feber.

Hvordan er det diagnosticeret?

Dr. Spitzer, en klinisk forsker ved knoglemarvstransplantationsprogrammet på Massachusetts General Hospital i Boston, MA, offentliggjorde halvårsrapporten om engraftment syndrom tilbage i 2001.

Spitzer-kriterierne for engraftment syndrom er som følger:

Større kriterier:

Temperatur større end eller lig med 38,3 ° C uden identificerbar infektiøs årsag.

Rød udslæt med> 25 procent af kropsoverfladen og ikke tilskrives medicin. Udslæt eller overskydende væske i lungerne, der ikke skyldes et hjerteproblem, som vist på billedskanning og lavt ilt i blodet
Mindre kriterier:
Leverdysfunktion med visse parametre (bilirubin ≥2 mg / dL eller transaminase ≥ 2 gange normalt)

Nyresvigt (serumkreatinin ≥ 2x baseline) ≥2,5 procent af baseline legemsvægt)

Midlertidig forvirring / hjerneabnormaliteter uforklarlig af andre årsager.
Diagnose kræver alle tre hovedkriterier eller to hovedkriterier og et eller flere mindre kriterium inden for 96 timers engraftment.
Der findes også andre kriterier til diagnosticering af engraftment syndrom. For eksempel blev Maiolino-kriterierne introduceret i 2004. Forskellige eksperter synes at have forskellige tærskler for at identificere engraftmentsyndrom, og overlappende tegn kan bidrage til dette problem. I 2015 offentliggjorde Dr. Spitzer nogle karakteristika, der var "i overensstemmelse med" og "ikke i overensstemmelse med" engraftment syndrom:
I overensstemmelse med engraftment syndrom: Ikke-infektiøs feber; udslæt; tegn på utætte capillarier (lavt blodtryk, vægtforøgelse, hævelse, væske i maven, væske i lungerne, der ikke er forårsaget af en hjertesygdom); nyre, lever eller hjerne dysfunktion; og diarré uden anden årsag.

Ikke i overensstemmelse med engraftment syndrom:

En smitsom årsag til feber; udslæt med biopsi fund, der tyder på GVHD i tilfælde af en transplantation fra en ikke-selvdonor; kongestivt hjertesvigt; organ dysfunktion på grund af en anden årsag (for eksempel calcineurin hæmmer nefrotoksicitet eller lever GVHD); diarré på grund af en anden årsag (fx infektion, kemotoksicitet eller GVHD).Hvordan er Engraftment Syndrome Managed?

Ifølge en rapport fra Dr. Spitzer, i omkring en tredjedel af patienterne, kan engraftment syndrom løse sig selv og kræver ingen behandling. Når behandling er nødvendig, synes engraftmentsyndrom at være meget responsivt over for kortikosteroidbehandling, så længe symptomerne vedvarer, normalt mindre end en uge. Behovet for behandling indikeres ved temperaturer på> 39 ° C uden en identificerbar infektiøs årsag og klinisk signifikante tegn på utætte capillarier, især overskydende væske i lungerne.Hvad andet er kendt om engraftment syndrom?Der findes forskellige kriterier til diagnosticering af engraftmentsyndrom, og det kan være en bred vifte af statistikker om emnet for, hvor almindeligt syndromet udvikler sig i forskellige kategorier af patienter, der modtager stamcelletransplantationer. Dr. Spitzer har studeret syndromet siden 2001, og publikationer og anmeldelser af den biomedicinske litteratur blev opsummeret for nylig i 2015:

Engraftmentsyndrom efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) bliver i stigende grad diagnosticeret.

Forskellige diagnostiske kriterier er i brug, og sandsynligvis tegner sig for det brede (7-90 procent) interval af rapporterede tilfælde.

Selv om de kliniske manifestationer af engraftmentsyndrom kan være identiske med dem for akut GVHD, er engraftmentsyndrom også blevet vel beskrevet hos patienter uden akut GVHD.

Det er ikke kendt, om syndromet fører til højere dødelighed og dårligere overlevelse efter HCT; undersøgelser er blevet udført, men dataene er modstridende.

Engraftment syndrom løser typisk alene, men som akut GVHD reagerer det på kortikosteroider.
Fordi engraftment syndrom og akut GVHD kan have overlappende egenskaber og respons på terapi, kan disse sygdomsprocesser ofte ikke være forskellige begivenheder.
Funktioner af engraftment syndrom kan overlappe med de af lægemiddel- og strålingsinducerede toksiciteter og infektion.
Et ord fra Verywell:
Hvor almindeligt er dette syndrom, og hvad er chancerne for en bestemt patient vil udvikle sine symptomer? Da der ikke er enighed om den nøjagtige definition, er der klinisk rapporteret store forekomster af forekomster i litteraturen, fra så lavt som 7 procent til så højt som 90 procent i autotransplantater (transplantation fra mig selv som donor). De højere satser er blevet rapporteret efter autotransplantationer for andre lymfomer end Hodgkin lymfom. Syndromet kan påvirke børn og voksne med tilsvarende priser, men virkningen kan være større hos børn med hensyn til dødelighed, der ikke er relateret til kræftets tilbagefald.
Graden af engraftment syndrom synes at være lavere hos personer, der modtager transplantater fra donorer uden donorer. Dette er imidlertid et vanskeligt område at undersøge, da syndromet kan ligne akut GVHD. I en undersøgelse forekom fuldstændig opløsning af engraftmentsyndrom hos kun 10 procent af forsøgspersoner, der ikke senere udviklede akut GVHD.