Hvilken rolle kan PARP-hæmmere spille i behandling med brystkræft? Flere lægemidler, der er kendt som PARP-hæmmere, er blevet undersøgt for nylig til behandling af brystkræft. Hvad gør denne kategori af medicin, og hvad kan deres eventuelle rolle i forvaltningen af mennesker med brystkræft?
Om PARP og DNA Reparation
PARP er et akronym for poly (ADP-ribose) polymerase.
PARP er et protein, der har flere roller i cellulære processer, især i DNA-reparation og programmeret celledød (apoptose). Friske celler kan bruge PARP til at reparere sig selv og udleve deres normale livscyklus. Men kræftceller kan også bruge PARP til at reparere DNA-beskadigelse og dermed udvide deres ukontrollerede vækst. Sådanne kræftformer kan blive resistente over for behandling. Der er flere forskellige PARP proteiner, og de har hver deres egen rolle i funktioner inden for celler.
PARP-hæmmere og brystkræftbehandling
En PARP-hæmmer er et lægemiddel, som blokerer PARP-proteiner fra at udføre deres roller til reparation af beskadigede kræftceller. Kemoterapi og strålingsarbejde ved at bryde DNA’et af celler, så de ikke kan reproducere. Nogle typer kræftceller bruger PARP-enzymer til at reparere deres DNA-beskadigelse og genvinde fra angreb af kræftbehandlinger. Der udføres adskillige kliniske forsøg for at se, om PARP-hæmmere i kombination med andre kræftbehandlingsformer kan blokere PARP-protein fra beskadigede cancerceller.
Virkninger på brystkræftceller
Hvis en PARP-hæmmer er tilsat til kemoterapibehandlinger for brystkræft, håber forskere, at kræftceller, der har modstået kræftcancer, bliver sårbare over for dødelig DNA-skade. I nogle tilfælde kan en PARP-hæmmer anvendes alene , snarere end i forbindelse med kemo og stråling.Endnu bedre nyheder er, at PARP-hæmmere ikke synes at påvirke normale, ikke-cancerøse celler. Det betyder færre bivirkninger for patienter og hurtigere genopretning fra behandlinger.
Håber for arvelige brystkræft
PARP-hæmmere kan være særligt nyttige for patienter med arvelig brystkræft. Folk, der har BRCA1- og BRCA2-genetiske mutationer, har stor risiko for at udvikle brystkræft. Friske BRCA-gener producerer proteiner, som kan undertrykke tumordannelse (de kaldes tumor suppressor-gener), men muterede BRCA-gener er magtesløse ved at gøre disse proteiner, der bekæmper kræftceller. PARP-hæmmere kan udnytte svagheden iboende i cancerceller med muteret BRCA. En mulig anvendelse til PARP-hæmmere kan være forebyggelse af arvelig brystkræft. Måske PARP-hæmmere bliver en
forebyggende behandling til højrisiko kvinder og ville gøre profylaktiske mastektomier forældede. Tilskyndelse til nyheder for triple-negative brystkræftstoffer
Nogle få kliniske forsøg med PARP-hæmmere har fundet en vis klinisk fordel ved at tilføje en PARP-hæmmer til andre behandlinger for metastatisk tredobbelt brystkræft. I disse undersøgelser blev PARP-hæmmerne tolereret godt. På nuværende tidspunkt er den eneste godkendte målrettede terapi for metastatisk brystkræft bevacizumab, men dette lægemiddel har ikke særlig stor fordel for mennesker med triple-negativ brystkræft.
Andre anvendelser til PARP-hæmmere
Narkotika udviklet med PARP-hæmmere testes på forskellige former for kræft: bryst- og æggestokkene, livmoderen, hjernen og bugspytkirtlen. I 2015 blev en PARP-hæmmer godkendt til behandling af nogle ovariecancer.
Potentiel betydning af PARP-hæmmere
