Advair (fluticason + salmeterol) er en inhaleret medicin, der anvendes til behandling af astma og kroniske obstruktiv lungesygdom (COPD) som emfysem, kronisk bronkitis og bronchiektasis.
Selvom det fortsætter med at være en af de mest solgte astmemedicin i verden, blev Advair i 2003 modtaget en sort boksadvarsel fra US Food and Drug Administration (FDA), der råder over, at salmeterol potentielt kunne øge risikoen for livstruende astma angreb.
Det var 2003. Hvad fortæller forskningen os i dag, og er der behov for bekymring?
Forståelse af Black Box Warnings
En sort boks advarsel er en forsigtighedsopgørelse udstedt af FDA for at informere offentligheden om, at en medicin kan forårsage alvorlig og endda livstruende skade. Den "sorte boks" refererer bogstaveligt til den dristigt gengivne boks på emballageinformationen, som indeholder FDA-rådgivningen.
Sort boks advarsler udstedes som reaktion på kliniske undersøgelser udført efter lægemidlet er allerede frigivet. Hvis der opstår alvorlige bekymringer i forbindelse med eftermarkedsundersøgelsen, vil FDA bestilte den øjeblikkelige revision af emballageinformationen. Medieudgivelser vil også blive spredt for at advare offentligheden om bekymringerne.
FDA Bekymringer om Advair
I 2003 rapporterede et klinisk studie kaldet Salmeterol Multicenter Asthma Research Test (SMART), at lægemiddelsalmeterol var forbundet med en lille, men signifikant stigning i risikoen for død og indlæggelse hos mennesker med astma, især afroamerikanere .
Som resultat af resultaterne blev der udstedt en sort boks advarsel vedrørende alle lægemidler indeholdende salmeterol, herunder Advair.
Undersøgelsen rapporterede endvidere en lignende risiko for død og indlæggelse med formoterol, en medicin tilhørende samme klasse af lægemiddel kendt som langvirkende betaagonister (LABA’er).
Problemet med vurderingen er, at LABA’er har længe været kendt for at give utilstrækkelig lindring, når de bruges alene. Desuden kan LABA’er, hvis de anvendes på denne måde, udløse de meget astmaangreb, der er rapporteret i undersøgelsen.
Det er af denne grund, at co-formulerede lægemidler som Advair først blev oprettet. Ved at tilføje et inhaleret kortikosteroid kan de skadelige virkninger af LABAs i høj grad afbødes.
Da undersøgelsen senere blev gennemgået, blev det afsløret, at personer, der brugte et LABA med et inhaleret kortikosteroid, ikke havde mere eller mindre risiko for død eller indlæggelse end dem, der alene anvendte et kortikosteroid. De fleste forskere anerkender i dag, at SMART-prøven var dårligt designet og udelukket faktorer, der ellers kunne have forklaret uregelmæssigheden.
Hvad FDA siger i dag
I 2016 blev den første i en ny undersøgelsesrunde underlagt FDA frigivet. Kaldet AUSTRI-undersøgelsen evaluerede undersøgelsen sikkerheden af salmeterol og fluticason hos 12.000 astma-personer, hvoraf nogle var så unge som 12. Undersøgerne sikrede endvidere, at 15 procent af deltagerne var afroamerikaner for bedre at kunne afgøre, om der kunne forekomme uønskede hændelser være relateret til etnicitet.
Hvad undersøgerne fandt var risikoen for astmaangreb eller anden negativ virkning, var ikke større for personer, der tog salmeterol fluticason, end dem, der tog fluticason alene.
Hvad dette bekræftede var, at Advair, ved at levere et LABA og corticosteroid i en enkelt produkt, udgjorde ingen af de risici, der blev foreslået i FDA black box advarslen.
På trods af dette er FDA advarslen stadig på plads. I sin nuværende vejledning om passende anvendelse af LABA’er bekræftede FDA imidlertid, at:
- LABA’er bør aldrig anvendes uden brug af et langtids-astma-kontrolmedicin, såsom et inhaleret kortikosteroid.
- LABA’er bør ikke anvendes til personer, hvis astma er tilstrækkeligt kontrolleret på lav- eller mellemdosis inhaleret kortikosteroider.
- Børn med astma bør kun anvende et to-i-et-produkt, der indeholder både LABA og inhaleret kortikosteroid i stedet for to individuelle produkter.
