HIV-hæmmere (også kendt som en fusionsinhibitor) er en klasse af antiretroviralt lægemiddel, der anvendes til behandling af HIV. De aktive molekyler af lægemidlet er i stand til at forhindre HIV i at formere sig ved at vedhæfte sig til visse proteiner på overfladen af en celle. Dette er proteinerne, som hiv skal "låse op" for at komme ind i en celle. Uden midlerne til at gøre det, kan HIV ikke replikere og skabe flere kopier af sig selv.
Folk, der er modstandsdygtige over for andre klasser af hiv-lægemidler, kan have gavn af indgangsinhibitorerne, da de generelt kan overvinde lægemiddelresistente HIV-mutationer. Dette er især gode nyheder for alle, der har været i behandling i årevis og har fundet sig færre og færre behandlingsmuligheder.
I øjeblikket er der to HIV-indgangsinhibitorer godkendt af US Food and Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) og Fuzeon (enfuvirtid).
Maraviroc- og CCR5-receptorantagonister. En CCR5-receptorantagonist er en type indgangsinhibitor, der forhindrer HIV i at binde til et protein på en CD4-T-celle kaldet CCR5. CCR5-receptoren er et af de primære indgangssteder for HIV, især i tidlig stadium infektion. Ved at forhindre denne vedhæftning er hiv ikke i stand til at komme ind i værten og kapre sin genetiske maskineri.
Også kendt som en entry-inhibitor, er CCR5-receptorantagonisten forskellig fra andre klasser af antiretrovirale stoffer, for så vidt som den ikke målretter mod viruset direkte, men i stedet lægger sig til værtscelleoverfladen.
Det adskiller sig også i, hvordan det kan gavne nogle mennesker og ikke andre. Dette skyldes, at hiv kan variere fra person til næste. Nogle typer af HIV vil binde til en vært ved hjælp af CCR5 receptoren; andre vil bruge det, der kaldes en CXCR4 receptor til indrejse.
(Typisk set ses CCR5 mere i tidlig infektion, mens CXCR4 ses i senere stadie sygdom.)
For at bestemme dette, vil lægerne bruge en genetisk test kaldet en trofile-analyse, der bekræfter tropismen (orientering) af din specifikke virus. Hvis testen er positiv for CCR5, siges viruset som "CCR5 tropisk", hvilket betyder, at det vil reagere på et CCR5 antagonistlægemiddel. I modsætning hertil vil CXCR4-tropisk virus ikke blive påvirket af lægemidlet.
Selvom en række CCR5 antagonister er blevet udviklet, har kun en faktisk nået markedet:
Aplaviroc (kode navn GSK-873140) blev afbrudt i kliniske forsøg i 2005 som følge af alvorlige levertoksiciteter.
- Maraviroc (tilgængelig under varemærkerne Selzentry i USA og Celsentri i udlandet) blev godkendt i marts 2007 til brug hos tidligere behandlede patienter
- Vicriviroc (kode navn SCH 417690) blev overgivet af fabrikanten i 2010, efter at den ikke havde opfyldt effektivitetsmålene af producenten.
- Det ene godkendte lægemiddel, maraviroc, viste sig at opnå fuldstændig undertrykkelse af viruset hos 60 procent af mennesker med dyb modstandsdygtighed overfor andre HIV-lægemidler. Personer på stoffet skal overvåges nøje, da det kan forårsage alvorlig levertoksicitet hos nogle. Andre kan opleve hududslæt og andre allergiske reaktioner.
Fuzeon og udviklingen af fusionshæmmere
Fusion er et stadium i HIV-livscyklusen, der gør det muligt for virussen at binde til en værtscelle, inden den kommer ind i den.
En fusionsinhibitor virker ved at binde til gp41-proteinet på værtscelleoverfladen og forhindre det i at smelte med HIV. Uden denne fusion stoppes HIV replikation, og infektionen afværges.
Fusionsinhibitorer er i øjeblikket designet til at blive leveret ved injektion snarere end som oralt stof. Dette kombineret med de høje omkostninger ved behandling (ca. $ 25.000 / år) har begrænset lægemidlets brug til at redde terapi (når alle andre behandlingsmuligheder er opbrugt).
Der er udviklet en række fusionsinhibitorkandidater, men kun en har faktisk nået markedspladsen:
Enfurvitide (tilgængelig under varemærket Fuzeon) blev godkendt af FDA i 2003 til brug hos behandlingserfarne patienter.
- T-1249 blev afbrudt af producenten på grund af delvis manglende respons på Fuzeon.
- TRI-1144 og TRI-199 har begge været i udvikling siden 2003 og har endnu ikke gået ind i større kliniske forsøg. Den ene godkendte fusionshæmmer, enfurvitid, kræver to gange daglig injektion. Bivirkninger kan omfatte søvnløshed, muskelsmerter, depression, hoste, prikkende hudfølelse, åndenød, vægttab og hærdning af huden på injektionsstedet.
