Progressiv leddskade er, hvad læger, forskere og patienter med gigt og reumatiske sygdomme stræber efter at kontrollere. Det er konsekvensen af kronisk synovial inflammation. Behandlinger udvikles med specifikke mål i tankerne, hvoraf den ene er at forsinke sygdomsprogressionen.
Først og fremmest er det vigtigt at forstå, at progressiv leddskade, hvis den ikke kontrolleres, kan være forbundet med funktionelle begrænsninger og invaliditet.
Hvilke faktorer er forudsigelige for en dårlig prognose med progressiv ledskader?
Usædvanlige faktorer forbundet med progressiv fælles skade
Den stærkeste indikator for progressiv leddskade i leddegigt siges at være seropositivitet. Når det er sagt, udelukker seronegativitet ikke progressiv ledskader. Jeg kan vidne til det fra førstehånds erfaring.
Hurtig udvikling af ledskader har tendens til at være forbundet med at være positiv for både reumatoid faktor og anti-CCP-mere sandsynligt end hvis nogen er positiv til enten, snarere end begge. Faktorer, der peger på en dårlig prognose med progressiv ledskader, omfatter:
- Røntgenbevis eller klinisk tegn på ledskader
- Øget antal ledd involveret i aktiv synovitis, ømhed, hævelse eller ledvirkninger
- Forhøjet erythrocytsedimenteringshastighed (sed rate) eller C-reaktivt protein (CRP). Med sed rate er hver 1 mm / time stigning forbundet med en 2 procent øget risiko for progressiv ledskader.
- Positiv for anti-CCP
- Positive for HLA-B27, HLA-B39 eller HLA-DQw3.
- Højt niveau af medicinering, herunder kortikosteroider, der bruges til at behandle betændelse i de ramte leddene
- Et utilstrækkeligt svar på medicin
- Mindsket fælles funktion som bestemt af Health Assessment Questionnaire
- Faldende livskvalitet
Mål for behandling
Betoningen af de fleste reumatoid arthritis forskning handler om tidlig sygdom, samt hvor tidlig diagnose og behandling kan påvirke progression. Ifølge undersøgelsesresultater offentliggjort i ledsygdom og reumatismeudvikler mellem 60 procent og 95 procent af patienter med rheumatoid arthritis mindst en erosion radiografisk (dvs. på røntgen) inden for 3 til 8 år efter sygdomsudbruddet.
Ifølge resultaterne præsenteret på 2012-mødet i American College of Rheumatology, forskere også fastslået, at progressiv fælles skade er stadig almindelig blandt mennesker, der har haft reumatoid arthritis i mindst 5 år. Det forekommer også at være tilfældet hos næsten halvdelen af patienter med reumatoid arthritis, der behandles med biologiske lægemidler.
FDA har erkendt, at forebyggelse eller bremsning af radiografisk leddskader i reumatoid arthritis er et vigtigt mål for behandling. FDA godkendte mærkningskrav for visse DMARD’er (sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler) og biologiske lægemidler, der angiver lægemidlet, sænker progressionen af radiografiske ledskader.
Et mål om at opnå remission i reumatoid arthritis er at stoppe ledskader. Men etablerede kriterier for at opnå remission giver stadig plads til, at der er radiografisk progression af ledskader.
Remission defineres ved parametre for sygdomsaktivitet, da det er forbundet med ledbetændelse, snarere end leddskader. Kontrol af inflammation er afgørende for at kontrollere sygdomsaktivitet ved reumatoid arthritis. Immunprocesser er involveret. Et komplekst netværk af immunceller står over for et netværk af inflammatoriske cytokiner og kemokiner. Det er kernen i sygdomsaktivitet i reumatoid arthritis. På samme tid som cytokinaktivitet findes der mere specialiserede aktiviteter mellem lokale synoviale celler, især fibroblaster og brusk og knoglevæv. Denne aktivitet, lokaliseret ved marginerne af de berørte led, forårsager fælles skade.
Den lokale synoviale aktivitet kan virke uafhængigt og forårsage brusk og knoglereduktion, adskilt fra generel synovial inflammation. Det er kompliceret, men bunden er, at der kan opstå progressiv ledskader på trods af velkontrolleret inflammation.
Et ord fra Verywell
Der er mennesker med reumatoid arthritis, der ikke har de sædvanlige faktorer eller biomarkører til progressiv ledskade, men de har stadig progressiv leddskade. Jeg henviser til dem, der kan være negative for reumatoid faktor (seronegativ), negativ for anti-CCP, eller som har en sedrate eller CRP, der ikke er signifikant forhøjet. Det er blevet fastslået, at der i sådanne tilfælde er ekspression og aktivering af MMP-3 (stromolysin-1) og MMP-1 (collagenase-1), som bidrager til progressiv ledskader. MMP-3 og MMP-1 er matrixmetalloproteinaserne (enzymer). Forhøjede serumniveauer af MMP-3 og MMP-1 er signifikant forbundet med sygdomsaktivitet og kan også være prædiktive for radiologisk ledskader og funktionelt fald.
