Der er stoffer, der anvendes til behandling af HIV, der kan øge plasmakoncentrationen af visse antiretrovirale midler (ARV’er), når de anvendes i kombinationsterapi. Populært kendt som "boostere" giver lægemidlene lægerne mulighed for at reducere dosen og frekvensen af den ledsagende ARV, samtidig med at potentialet for narkotikarelaterede bivirkninger sænkes.
HIV-boostere, også kendt som farmakokinetiske forstærkere, bør ikke forveksles med vitaminer eller kosttilskud markedsført som "immune boosters", som ikke har nogen kendte egenskaber til enten at forhindre eller bekæmpe HIV-infektion.
Introduktionen af HIV-boostere
Når HIV-proteasehæmmere (PI’er) først blev opdaget i midten af 1990’erne, var en af de største udfordringer for forskerne den hurtige hastighed, hvor stofferne blev metaboliseret i leveren og ryddet fra blodbanen. Som et resultat krævede PI’er to til tre gange daglig dosering. Ikke alene øgede de høje doser risikoen for toksicitet ved toksicitet, den høje pillebelastning gjorde jo vanskeligere (og udviklingen af resistens desto mere sandsynligt).
I 1996 blev lægemidlet Norvir (ritonavir) godkendt til anvendelse i HIV af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Mens stoffet var kendt for at have antivirale egenskaber, blev det hurtigt opdaget, at det selv i meget lave doser kunne hæmme det meget enzym (CYP3A4), der var nødvendigt for at metabolisere PI’er.
Opdagelsen har straks påvirket den måde, hvorpå PI blev foreskrevet. I dag anvendes Norvir sjældent til dets antivirale virkning, men snarere at øge effektiviteten af de ledsagende PI’er, samtidig med at de bivirkninger, der er forbundet med terapi, reduceres.
Lægemidlet er også en bestanddel af den faste dosis kombination PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Bemærk venligst – Norvir kan blande plasmakoncentrationer af andre lægemidler, du muligvis tager, hvilket ofte resulterer i alvorlige til svære interaktioner. Rådgive din læge om alle samtidig medicin, du bruger, når enten Norvir eller Kaletra er ordineret.)
Fremtiden af HIV-boostere
I de seneste år har der været meget fokus lagt udviklingen af andre hiv-boostere. Det antages, at lignende midler ikke kun kan udvide effektiviteten af PI’er yderligere, men det samme for andre klasser af ARV’er, der potentielt giver ensartede doser en gang dagligt, samtidig med at man tillader større "tilgivelse", hvis doser savnes eller et hul i terapi forekomme.
I 2012, en fuld 16 år efter introduktionen af Norvir, blev en anden booster drug endelig godkendt af FDA. Tybost (cobicistat), en komponent af det faste dosis kombinationslægemiddel Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin), er vist at hæmme både CYP3A4 enzymet og visse intestinale proteiner, der vides at interferere med lægemiddelabsorption.
Selv om det ikke har egne antivirale egenskaber, kan Tybost øge effektiviteten af elvitegravir, en HIV integrasehæmmer, samtidig med at der opnås lignende resultater med PIs Reyataz (atazanavir) og Prezista (darunavir) og nukleotidanalog Viread (tenofovir) .
I begyndelsen af 2015 godkendte FDA to kombinationer af faste doser med Tybost, herunder Evotaz (atazanvir + cobicistat) og Prezcobix (darunavir + cobicistat).
Andre eksperimentelle boostere er under undersøgelse, herunder en ny CYP3A4-hæmmer, som udvikles af Sequoia Pharmaceuticals.
