Der er ingen tvivl om, at de lægemidler, der bruges til at behandle HIV, har udviklet sig utroligt de seneste 20 år. Hvad nogle måske ikke ved, er, hvor langt antiretrovirale lægemidler er blevet forbedret siden 1996, da den første triple-medicinbehandling ændrede selve kurset i pandemien.
En kort historie om antiretroviral terapi
Før 1996 var den gennemsnitlige forventede levetid for en 20-årig mand, der var nyligt smittet med hiv, 17 år.
Mens tidens antiretrovirale stoffer formåede at bremse sygdommen, udviklede stoffet resistens hurtigt, og folk ville ofte finde sig i få, i nogle behandlingsmuligheder efter nogle få korte år.
Samtidig kan den daglige pillebyrde være forbløffende. I nogle tilfælde vil en person blive konfronteret med 30 eller flere piller om dagen, der ofte tages døgnet rundt om fire til seks timers intervaller.
Så blev der i 1995 indført en ny klasse af lægemidler, der hedder proteasehæmmere. Næppe et år senere bekræftede tre forskellige undersøgelser, at brugen af en tredobbelt lægemiddelbehandling fuldstændigt kunne kontrollere virussen og stoppe sygdommen fra at udvikle sig.
Inden for to korte år resulterede indførelsen af kombinationsbehandling i en forbløffende 60 procent fald i hiv-relaterede dødsfald og sygdomme. Denne åbenbaring indvarslede, hvad der ville komme til at blive kendt som HAARTs alder (stærkt aktiv antiretroviral behandling).
Fremskridt i kombinationsbehandling
Selvom det ikke er uden udfordringer, har moderne antiretroviral terapi udviklet sig til hvor stoffetoksicitet er en skygge af, hvad de plejede at være.
Drug resistens er generelt langsommere at udvikle, mens dosering kræver så lidt som en pille om dagen.
Vigtigst, med en ordentlig behandling kan en person, der er nyligt smittet med hiv, forvente at nyde en næsten normal forventet levetid. Ifølge den nordamerikanske AIDS Cohort Collaboration on Research and Design kunne en 20-årig mand inficeret i dag overleve meget godt i 70’erne og derover.
Hvordan antiretrovirale stoffer virker
Antiretrovirale lægemidler virker ikke ved aktivt at dræbe virussen. I stedet målretter og blokkerer de forskellige stadier af virusets livscyklus. Derved kan viruset ikke kopiere og lave kopier af sig selv. Hvis behandlingen fortsætter uafbrudt, vil viruspopulationen falde til et punkt, hvor det anses for uopdageligt.
Da viruset ikke dræbes, kan det genopstå (rebound), hvis behandlingen øjeblikkeligt stoppes. Det samme kan ske, hvis stofferne ikke er konsekvent som foreskrevet. Over tid kan inkonsekvent dosering føre til udvikling af lægemiddelresistens og til sidst behandlingssvigt.
Klasser af antiretrovirale stoffer
Kombinationshiv-terapi virker ved at blokere flere af stadierne af HIV-livscyklusen på én gang. Der er i øjeblikket fem klasser af antiretrovirale lægemidler, som hver er klassificeret efter stadiet af den livscyklus, de hæmmer:
- Indgangsinhibitorer
- Nukleosid reverse transkriptasehæmmere
- Ikke-nukleosid reverse transkriptasehæmmere
- Integrasehæmmere
- Proteasehæmmere
Alt sagt er der 39 forskellige antiretrovirale lægemidler godkendt af US Food and Drug Administration, herunder 12 faste dosis kombinationslægemidler (FDC), der indeholder to eller flere lægemidler.
Nyere, mere avancerede stoffer udvikles, hvilket ville reducere triple-drugs ned til to stoffer.
Andre formuleringer kan snart give mulighed for en-månedlig eller en gang kvartalsvis injektioner i stedet for daglige piller.
Hvorfor kombinationsbehandling virker
Når de anvendes i kombination, virker antiretrovirale lægemidler som et biokemisk tagteam, der effektivt kan undertrykke de mange virale mutationer, der kan eksistere inden for en HIV-population. Hvis stof A ikke er i stand til at undertrykke en bestemt mutation, kan stoffet B og C normalt gøre tricket.
Genetisk resistens test giver lægerne værktøjerne nødt til at identificere de resistente mutationer, inden behandlingen startes. Dermed kan lægen skræddersy behandlingen ved at plukke stofferne mest i stand til at undertrykke disse mutationer.
Ved at holde den virale befolkning fuldstændigt undertrykt, virker ikke alene stofferne længere, er der generelt færre bivirkninger.
Antiretrovirale midler kan også bruges til at mindske risikoen for hiv-overførsel fra moder til barn for at afværge infektion efter en utilsigtet eksponering eller hjælpe en hiv-negativ person med at undgå at blive smittet.
