Doxorubicin (handelsnavn Adriamycin) er et almindeligt anvendt kemoterapimiddel, som er meget effektivt i både Hodgkin og Non-Hodgkin lymfomer. Det bruges i næsten alle første-line kemoterapi regime for lymfomer. Det tilhører klassen af kemoterapi stoffer kaldet antracykliner.
Doxorubicin kan forårsage hjertebeskadigelse
Det er velkendt, at doxorubicin kan forårsage skade på hjertet hos nogle individer.
Mens andre antracykliner (som epirubicin og mitoxantron) også kan forårsage hjerteskader, er chancerne mere almindelige med doxorubicin. Doxorubicin forårsager både tidlig og sent hjertebeskadigelse (også kaldet kardiotoksicitet). Den tidlige skade opstår umiddelbart efter lægemiddeladministration eller inden for 1 til 2 dage. Der er mindre effekter, der optages på elektrokardiogrammet (EKG) og i de fleste tilfælde løser uden at forårsage større problemer. Det er den sene startskader, der er vigtig og mere alvorlig.
Sen hjerteskade
Sen skade på hjertet begynder omkring et år eller mere efter kemoterapi. Doxorubicin påvirker hovedsageligt hjertemusklerne. Det svækker hjertemusklerne og gør blodpumpningen vanskeligere for hjertet. Når det er alvorligt, fører det til en tilstand kaldet kongestiv hjertesvigt (CHF). Enkeltpersoner med CHF klager over en række symptomer
- En gradvis forværring af vanskeligheder i anstrengende arbejde, hvilket fører til træthed eller vejrtrækningsproblemer, når man klatrer trapper eller går
- En hoste, der forværres om natten
- Hævelse af fødderne
- Åndedrætsbesvær
Hvis alvorlig , CHF kan forårsage alvorlig invaliditet og endog død.
Hvordan ødelægger Doxorubicin hjertet?
Doxorubicin reagerer med nogle kemikalier i kroppen (kaldet enzymer) for at producere skadelige stoffer kaldet frie radikaler. Produktionen af disse skadelige frie radikaler er forbedret i organer som hjertet, hvor der er mere ilt og jern.
Selv om nogle organer har specielle enzymer til at ødelægge disse frie radikaler, har hjertet en relativt dårlig forsyning af disse enzymer. Dette gør hjerte muskler modtagelige for skade med frie radikaler.
Faktorer, der påvirker hjerteskade
Mange faktorer øger chancerne for hjerteskader med doxorubicin.
- En høj dosis doxorubicin er mere tilbøjelige til at forårsage hjerteskader. Den samlede dosis doxorubicin, der modtages under en persons liv, bør helst være mindre end 400 mg pr. Kvadratmeter (af kropsoverfladen). Risikoen for CHF med denne dosis er mindre end 1 procent. Ved højere doser øges chancerne for hjerteskader. Heldigvis kræver de fleste kemoplaner lavere doser.
- Samtidig anvendelse af andre kemoterapeutiske lægemidler, der påvirker hjertet f.eks. høje doser cyclophosphamid
- strålebehandling til brystet
- allerede eksisterende hjertesygdom
- yngre
- kvindelige patienter
test for hjerte skade
hjerteskade er normalt testet med et ekkokardiogram (almindeligvis kaldet et "ekko") eller en MUGA scan for at teste for mængden af blod, som hjertet kan pumpe ud. Medicinsk kaldes dette "venstre ventrikulær udstødningsfraktion" eller LVEF. LVEF måles for de fleste individer, inden behandlingen påbegyndes for at udelukke et eksisterende hjerteproblem.
Efterfølgende må det måles igen under behandling og senere perioder for at se om der er et fald i LVEF. Af og til kan hjertesygdomme også ses i EKG.
Måder at reducere skade
Der er nogle måder, hvorpå hjerteskader kan forebygges eller mindskes
- At holde den totale dosis doxorubicin inden for sikre grænser
- Administrere lægemidlet som en infusion i saltvand frem for som en injektion
- Brug af et nyt præparat af doxorubicin kaldet ‘liposomal doxorubicin’ – lægemidlet er indesluttet i en fed belægning kaldet et liposom. Denne coating bryder kun inden for kræft for at frigive stoffet. Normale organer som hjertet er mindre påvirket.
- Brug af et stof kaldet dexrazoxan som en infusion kort efter doxorubicin. Det kan reducere chancerne for hjerteskader og er godkendt af FDA i metastatisk brystkræft.
Behandling af CCF
Hjertesvigt forårsaget af doxorubicin behandles på samme måde som andre typer hjertesvigt. Der er ingen specielle lægemidler til doxorubicinrelateret hjerteskader. Hvil, ilt og piller reducerer symptomerne på CCF og stabiliserer hjertesvigt. Alvorlige symptomer kan kræve indlæggelse af hospitalet.
Skal vi stoppe med at bruge doxorubicin?
Doxorubicin er et ekstremt effektivt kemoterapidrug. Det har en rolle i behandlingen af mange kræftformer. Selv om der er en bestemt association af doxorubicin med hjerteskader, er fordelene ved at bruge doxorubicin større end risikoen. Hjerteskader med dette lægemiddel forstås ganske godt, og hvis doxorubicin anvendes inden for de sikre dosisgrænser, er der ingen grund til at stoppe med at bruge et lægemiddel så nyttigt som dette.
Cancer – Principper og praksis for onkologi (7. udgave). Redaktører – Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Kapitel 15: Kræftkemi-farmakologi: Sektion 7: Topoisomerase-interaktive midler.)
