Hvordan substans P blev identificeret
Stof P blev oprindeligt opdaget i 1931, men dets betydning i kroppen tog årtier at unravel. Ved 1950’erne blev det fastslået, at substans P var en neurotransmitter. Nerveceller kommunikerer via neurotransmittere. Stof P viste sig at virke som smertersenderen af dorsalhornet. Dorsalhornet består af sensoriske neuroner og findes på alle rygmarvsniveauer.
Ved 1970’erne blev de biokemiske egenskaber af substans P afsløret. Stof P blev identificeret som et protein sammensat af en sekvens af aminosyrer.
Stoffets rolle i kroppen
Talrige dyre- og in vitro-undersøgelser blev udført, således at stoffets rolle P i kroppen kunne forstås bedre. Forskere fandt, at substans P forårsagede smerte gennem en proces, der kaldes nociception. En nociceptor er en sensorisk neuron eller nervecelle, der reagerer på potentielt skadelige stimuli ved at signalere rygmarven og hjernen. Nociception forårsager opfattelsen af smerte. Det blev også opdaget, at substans P har proinflammatoriske virkninger.
Stof P og dets hovedreceptor, neurokinin-1 (NK-1) receptor, er til stede i neuronerne, der er placeret gennem neuroaksen (akse, der løber gennem hjernen og rygmarven). Disse neuroner spiller en rolle i smerte, stress og angst. Stof P er også til stede i det limbiske system i centralnervesystemet, herunder hypothalamus og amygdala.
Disse områder er forbundet med følelsesmæssig adfærd.
Bortset fra smerteopfattelse, stress og angst har stof P også vist sig at spille en rolle i adskillige andre fysiologiske reaktioner:
- opkastning
- defensiv adfærd
- ændring i kardiovaskulær tone
- stimulering af spyt sekretion
- glat muskelkontraktion
- vasodilation
Stof P og arthritis
Forskere har studeret involvering af substans P i arthritis og inflammatorisk sygdom. For substans P at spille en rolle i gigt, skal nervesystemet være involveret i patofysiologien af arthritis. Der skal være sensorisk nerve innervation til leddet. Visse resultater tyder på, at det er tilfældet:
- Stof P blev fundet på bestemte nøglepladser.
- Stof P er til stede i højere koncentration i synovialvæsken hos patienter med reumatoid arthritis.
- Antallet af substans P-receptorer er forskelligt i reumatoid væv.
Levine et al. foreslået, at neurale mekanismer kan give en forklaring på visse fremtrædende træk ved reumatoid arthritis: specifikke ledd er mere tilbøjelige til at udvikle arthritis; specifikke ledd udvikler mere alvorlig arthritis; og mønsteret af leddene ramt af rheumatoid arthritis er bilateralt og symmetrisk. Lotz et al. opdagede en anden mulig rolle for substans P i arthritis. Lotz og hans team viste, at substans P kunne stimulere synoviocytter (synovialceller) i reumatoid arthritis. Stof P forøgede frigivelsen af prostaglandin og collagenase fra synoviocytter.
Målretningsstof P
Har undersøgt stoffets rolle P leveret et nyt behandlingsmål for reumatoid arthritis?
Ikke ligefrem. Men forskere hævder, at der er potentiale for en NK1-receptorantagonist (en blokker), der skal udvikles som en behandling for rheumatoid arthritis. I mellemtiden:
- Glukokortikoider kan reducere inflammation, der stammer fra nervevæv, ved at reducere ekspressionen af NK-1, samtidig med at produktionen af et enzym, der forårsager nedbrydningen af substans P., kan forringes.
- Aktuel capsaicin kan nedbryde substans P fra lokale nerveender for at lindre smerte. Ifølge rheumatologen kan Scott J. Zashin, MD, capsaicin tage 1 til 4 uger til arbejde. For at opretholde fordelene ved smertelindring skal capsaicin genanvendes i overensstemmelse med anvisningerne.
substansens rolle i akut smerte efter kirurgi
Oplysninger om stoffets rolle P ved akut smerte nociception efter kirurgi hos patienter med kronisk inflammatorisk tilstand er noget knappe, ligesom der er information om sammenhængen mellem substans P niveauændringer og smerteintensitet . Ifølge PLoS One (2016) studerede forskerne korrelationen mellem substans P-niveauændringer og akut smerteintensitet hos patienter med reumatoid arthritis, der gennemgik ortopædkirurgi. De fandt ud af, at korrelationen mellem akut smerteintensitet og substans P serumkoncentration forekom postoperativt hos patienter med leddegigt, men det var ikke påviseligt i dræningsvæske.
