Helt siden antikken har vi brugt diuretika til at tisse mere. Nogle diuretika som koffein er allestedsnærværende (tænk te eller læskedrikke). Det var imidlertid først i det tyvende århundrede, at mennesket opdagede det farmakologiske potentiale hos diuretika. I 1937 opdagede forskere kulsyreanhydrasediuretika. I 1957 havde forskere opdaget langt mere potente chlorothiaziddiuretika.
Diuretika virker ved at øge mængden af urin, som du producerer og ændre din krops elektrolyt- eller kropsaltblandinger. Pretty simple concepts, huh? Ikke desto mindre er de forskellige biokemiske mekanismer, hvormed diuretikere virker, vanskeligt at forstå. For eksempel involverer dannelsen af urin koncentrationsgradienter, osmose, transportører og så videre.
I generel forstand arbejder diuretika ved at rive vores krop af overskydende væskevolumen eller "vand". Der er masser af sygdomme, der er overfaldet ved frigivelse af væske, herunder hypertension, hjertesvigt, hjerne hævelse (ødem), øje hævelse (øje hævelse) og hævelse sekundær til lever eller nyresygdom.
Før vi lærer, hvordan diuretika virker, lad os kort gå over nephron og anatomien af nyretubuli. Tværtimod arbejder diuretika ved handling på de forskellige dele af nephronen, den grundlæggende strukturelle enhed af nyren, som er ansvarlig for filtrering af urin.
Et kig på nephronen
Her er en oversigt over nefronanatomi:
- Blod hentes fra kroppen ind i nyrekorpuslet, der består af glomerulus, et tuft af kapillærer og Bowmans kapsel. Nyrekorpuslet er det første trin i urinfiltrering.
- Den glomerulus kroge op i renal tubuli, et system af mikroskopiske rør ansvarlig for at gøre urin. Den første del af nyretubuli er den proksimale konvolutte tubule.
- Den proksimale indviklede tubule strømmer ind i løkken af Henle. Den første del af løkken er nedadgående lemmer og den anden er det tykke stigende lem.
- Det stigende lem føder ind i det distale bundfald.
- Den distale, konvolutte tubule hakker op til opsamlingskanalen.
Som tidligere nævnt arbejder forskellige diuretika på forskellige dele af nyretubuli. Samlet set er nephronen ansvarlig for at udskille affald i et ultrafiltrat, som til sidst bliver urin og genabsorberer næringsstoffer og andre gode ting, som vores krop har brug for som natriumioner (Na+), natriumbicarbonat (NaHCO), kaliumioner (K +), vand og næsten alle filtrerede glucose og aminosyrer. (Teknisk set finder det meste af denne næringsreabsorption sted i det proksimale indviklede tubulat.)
Carbonanhydrasehæmmere
Carbonanhydrasehæmmere som acetazolamid arbejde ved at hæmme enzymet carbonanhydrase placeret i den proximale, konvolutte tubule. Kulsyreanhydrase er typisk ansvarlig for at suge natrium (NHE3-antiporter), kalium, vand, aminosyrer og sukker tilbage i dit blod. Ved at hæmme dette enzym øger lægemidler som acetazolamid mængden af vand i renal tubulatsystemet. Carbonanhydrasehæmmere bruges mest til at behandle glaukom.
Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere
Natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere er phosphorylerede ribonukleotider, som virker på natriumglucosecotransporteren placeret i den proximale, konvolutte tubule. De hæmmer denne transportørs handlinger og mindsker reabsorptionen af glucose og natriumioner tilbage i dit blod. Med færre natriumioner, der reabsorberes, følger mindre vand (osmose) og en mild diurese resulterer. Selv om SGLT2-lægemidler som canagliflozin og dapagliflozin er teknisk milde diuretika, er de på grund af deres sukkerhandlinger mest anvendte til behandling af diabetes. Acetazolimid
Loopdiuretics
Loopdiuretika som furosemid hæmmer Na / K / 2Cl-transportøren i den tykke stigende sløjfe af Henle; dermed nedsættelse af natrium og vandreabsorption i dit blod. Fordi loop diuretics også rod med kaliumreabsorption, kan der forekomme kaliumudslip. Hvis kaliumudslip er stærkt nok, kan hypokalæmi resultere. Hypokalæmi kan især skrue op i hvordan dit hjerte virker Furosemid bruges til at behandle hypertension (højt blodtryk), væske i lungerne (lungeødem), generaliseret hævelse, hyperkalæmi (farligt højt kaliumniveau) og hypercalcæmi eller højt calciumniveauer ( off-label brug).
Thiazider
Thiazider arbejder ved at skrue sammen med Na / Cl transportøren i det distale bundfald. Ud over at blokere genoptagelsen af natriumioner og vand, resulterer thiazider også i noget kaliumspild. Thiazider anvendes som første-line behandling af hypertension; Faktisk konstaterede en berømt undersøgelse, at thiazider er mere effektive som første-line behandling af hypertension end ACE-hæmmere.
Når glomerulær filtreringshastighed (et mål for nyrefunktion) er meget lav, virker thiazider ikke så godt. Bemærk, at thiazider ofte kombineres med loop diuretika til den synergistiske effekt.
Ud over hypertension anvendes thiazider også til behandling af calciumholdige nyresten og diabetes insipidus (forskellig fra den mere almindelige type 1 og type 2 diabetes mellitus).
Kaliumsparende diuretika
Som deres navne antyder, virker kaliumbesparende diuretika ved at øge urinvolumen uden at spilde kalium. Kaliumbesparende som spironolacton eller amilorid virker begge på opsamlingsrørene, men anvender forskellige virkningsmekanismer.
Spironolacton modvirker aldosteron på dårligt forstået måde. Aldosteron er et steroidhormon produceret af binyrebarken. Ved at antagonisere virkningerne af aldosteron reduceres kalium, natrium og vandretention. Spironolacton bruges ofte til at modvirke kalium-spild forårsaget af thiazid og loop diuretika. Dette lægemiddel administreres også efter hjerteanfaldet eller anvendes til behandling af aldosteronisme fra enhver årsag.
Amilorid blokerer natriumkanaler i opsamlingsrøret og dermed blokerer reabsorptionen af vand ind i din krop. Som spironolacton bruges amilorid ofte til at modvirke kalium-spild forårsaget af andre diuretika.
Osmotiske diuretika
Osmotiske diuretika passerer gennem din krop intakt. Når et osmotisk diuretikum som mannitol kommer ind i dine nyretubuli, trækker de i vand ved hjælp af osmose. Osmotisk diuretika i vaskulatur uden for nyren (tænk hjerne eller øje) kan også trække vand ud og reducere hævelse.
Ud over at behandle både øjens hævelse (glaukom) og hjerne hævelse ( øget intrakranielt tryk), osmotiske diuretika bruges også til nyresvigt sekundært til forøget opløst belastning som følge af kemoterapi eller rabdomyolyse (muskelafbrydelse). Med andre ord ved at fortynde lægemidler og muskler i nephronen er der mindre stress på nyrerne Vaptaner
Vasoreceptorantagonister eller vaptaner (conivaptan og tolvaptan) er en ny klasse af stof. De arbejder via antagonisme af vasopressin eller antidiuretisk hormon og gør det muligt for din krop at udskille elektrolytfri vand. Som sådan hjælper vaptaner med hyponatremiske tilstande defineret af lav natriumkoncentration i blodet som SIADH.
De fleste diuretika, som diskuteres i denne artikel, er tilgængelige på recept. Du kan købe nogle diuretika uden recept. Selv om du kun øger dit urinvolumen og svinder med dine elektrolytteniveauer, kan det lyde godt, når du tager det forkert, kan diuretika forårsage dehydrering og potentielt dødelig elektrolytforstyrrelse (rod med dit kropsalt). Diuretika kan også forværre cirrhosis, hjertesvigt eller nyresvigt. Vær kun at tage diuretika efter at have konsulteret din læge, især hvis du har problemer med væskebalancen.
Endelig, hvis du undrer dig over koffein, viser forskning, at når en sund person drikker koffeinholdige drikkevarer, er væsketab ikke mere end mængden af drikkevareforbruget, og hydratiseringsstatus er ikke kompromitteret. Med andre ord, hvis du er sund, er koffein sikkert.
