Methotrexat er et sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel (DMARD), der anvendes til behandling af rheumatoid arthritis og visse andre reumatiske sygdomme. Dosis anvendt til reumatoid arthritis betragtes som lav. Til sammenligning anvendes methotrexat også som en højdosiskræftbehandling og ved høje doser for at bringe en ektopisk graviditet til ophør.
Teknisk set er methotrexat en dihydrofolatreduktasehæmmer, der nedsætter purinmetabolisme.
Når det er sagt, kan det føre til abnormiteter i ribonukleinsyre og deoxyribonukleinsyresyntese. Methotrexat er et kendt teratogen, som defineres som ethvert stof, en organisme eller en proces, der forårsager misdannelser hos et foster. Methotrexat kan forårsage dysmorfe ansigtsegenskaber, afvigelser i kraniet og lemmerne, vækstmangel, udviklingsforsinkelser og mental retardation.
Potentialet for fosterskomplikationer gør stoffet til bekymring for de i den fødedygtige alder, som planlægger at blive gravid, og især dem, der bliver gravid, mens de behandles med methotrexat.
Fostrets anomalier og graviditetstab associeret med methotrexat
Kvinder skal gøres opmærksomme på risikoen for fostrets anomalier og graviditetstab i forbindelse med methotrexat, selvom antallet af føtale anomalier anses for lav. I en fransk undersøgelse blev kvinder med kroniske inflammatoriske lidelser, som blev behandlet med lavdosis methotrexat i første trimester, vurderet. Af de 28 analyserede tilfælde afsluttede methotrexateksponering før 8 ugers svangerskab hos 26 kvinder. Fire kvinder havde misforløb, mens 5 valgte at afbryde graviditeten. Der var 19 levendefødte, hvoraf 3 var for tidlige. Forskere konkluderede, at deres resultater understøtter ideen om, at der ikke er en stærk teratogen risiko med lavdosis methotrexat, idet stoffet stoppes så tidligt som mulig i en graviditet.
En anden undersøgelse undersøgte 8 methotrexat-eksponerede graviditeter. Der var et tilfælde af typisk methotrexatembryopati identificeret. Det er den første sådanne tilfælde, der er fundet hos personer, der tager den lavere dosis af methotrexat en gang om ugen (den sædvanlige dosis for reumatiske sygdomme). Selv om det kun var et tilfælde, konkluderede forskere, at antagelsen om methotrexatsikkerhed ved lave doser er for tidlig.
Hvad med mænd?
Ifølge Drugs.com bør graviditet undgås af enten ægtefælle eller partner, der behandles med methotrexat. Graviditet bør undgås under behandling og i mindst 3 måneder efter behandling til mandlige patienter og under behandling og i mindst en ovulationscyklus efter behandling for kvindelige patienter.
Der er en teoretisk risiko for sædmutation hos mænd, der tager methotrexat, men det er ikke blevet bevist. Også ifølge
Journal of Rheumatology synes faderlig methotrexateksponering på tidspunktet for undfangelsen ikke at rejse bekymringer eller problemer for fosteret.Bundlinjen
Der er ingen 100% sikker periode med svangerskabseksponering for methotrexat. Effekten af methotrexat virker uforudsigelig, delvis på grund af genetiske forskelle i placenta- og føtal respons på toksiner.
Efter at have været udsat for methotrexat i løbet af første trimester, vælger en mor at fortsætte med graviditeten, at der er en 10/42 chance for abnormalitet i fosteret (QJM: En International Journal of Medicine).
Ifølge
Kelleys lærebog om reumatologi anbefales kvinder at afbryde methotrexat mindst 3 måneder før graviditet. Folsyretilskud skal fortsættes gennem graviditeten. American College of Rheumatology anbefaler brugen af effektiv prævention, mens man tager methotrexat og i 3 måneder efter at have stoppet methotrexat.Journal of Rheumatology. December 2004. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Toksikologi. 26. oktober 2013. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
