Richters syndrom (RS), også kendt som Richters transformation, refererer til omdannelsen af en specifik blodkræft type til en anden, mere aggressiv type.
RS henviser til udviklingen af højkvalitets non-Hodgkin lymfom hos en person, der har kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) / lymfocytisk lymfom (SLL). Andre varianter af RS er også kendt for at forekomme, såsom transformation til Hodgkin lymfom.
En forklaring på disse vilkår og deres betydning følger.
Oversigt
RS udvikler sig hos en person, der allerede har kræft i de hvide blodlegemer. Denne første kræft har to forskellige navne, afhængigt af hvor i kroppen kræft er fundet: Det hedder CLL, hvis kræften hovedsageligt findes i blodet og knoglemarv eller SLL, hvis det findes mest i lymfeknuderne.
CLL bruges til at dække begge enheder fremad i denne artikel.
Ikke alle med CLL udvikler Richters syndrom
Udviklingen af RS hos mennesker med CLL er relativt usædvanlig. Estimater offentliggjort i 2016 er, at Richters omdannelse forekommer hos kun ca. 5 procent af patienterne med CLL. Andre kilder citerer et interval mellem 2 og 10 procent. Hvis RS sker med dig, er det meget usædvanligt, at det ville opstå samtidig med, at CLL diagnosticeres. Folk der udvikler RS fra CLL gør det normalt flere år efter CLL diagnosen.
Den nye kræft opstår typisk aggressivt
Der opstår ny kræft, når en person med CLL fortsætter med at udvikle, hvad der er kendt som en transformation, oftest til et højtydende ikke-Hodgkin-lymfom (NHL). "Høj klasse" betyder, at kræft har tendens til at vokse hurtigere og være mere aggressiv. Lymfom er en kræft i lymfocyt hvide blodlegemer.
Ifølge en undersøgelse er omkring 90 procent af transformationer fra CLL til en type NHL kaldet diffus stort B-celle lymfom (DLBCL), mens ca. 10 procent omdannes til Hodgkin lymfom.
Det er faktisk betegnet "Hodgkin-variant af Richter syndrom (HvRS)" i det tilfælde, og det er ikke klart, om prognosen er anderledes end Hodgkin lymfom. Andre transformationer fra CLL er også mulige. Hvorfor er det kaldt Richter syndrom?
En mand ved navn Maurice N. Richter beskrev først syndromet i 1928. Han skrev om en 46-årig shippingklerk, der blev optaget på hospitalet og havde et gradvist nedadgående kursus, der førte til døden. I obduktionsanalysen fastslog han, at der var en tidligere eksisterende malignitet, men at der opstod en ny malignitet, der voksede hurtigere og overgik og ødelagde det væv, der havde været det gamle CLL.
Han teoretiserede, at CLL havde eksisteret i meget længere tid end nogen vidste om i denne patient, og skrev også om de to kræftformer eller læsioner og sagde: "Det er muligt, at udviklingen af en af læsionerne var afhængig af eksistensen af andre. "
Karakteristika
Folk med RS udvikler aggressiv sygdom med hurtigt forstørrede lymfeknuder, udvidelse af milt og lever og forhøjede niveauer af en markør i blodet kendt som serum lactat dehydrogenase eller LDH.
Overlevelsesrate
Som med alle lymfomer kan overlevelsesstatistikker være svært at fortolke.
Individuelle patienter afviger i deres generelle sundhed og styrke forud for deres diagnose. Derudover kan selv to kræftformer med samme opføre sig meget forskelligt i forskellige individer. Med RS er den nye kræft imidlertid mere aggressiv. I nogle mennesker med RS er overlevelse blevet rapporteret med et statistisk gennemsnit på færre end 10 måneder efter diagnosen. Nogle studier har dog vist 17 måneders gennemsnitlig overlevelse, og andre mennesker med RS kan leve længere; stamcelletransplantation kan give en chance for langvarig overlevelse.
Tegn og symptomer
Hvis din CLL har transformeret til DLBCL, vil du opdage en tydelig forværring af dine symptomer.
Karakteristika for RS inkluderer hurtig tumorvækst med eller uden ekstranodal involvering – det vil sige, at nye vækst kan være begrænset til lymfeknuderne, eller kræft kan involvere andre organer end lymfeknuder, såsom milt og lever.
Du kan opleve:
Hurtigt forstørrede lymfeknuder
- Abdominalt ubehag relateret til forstørret milt og lever kaldet hepatosplenomegali
- Symptomer på lavt antal røde blodlegemer (anæmi), såsom følelse af ekstra træt, bleg hud, åndenød
- Symptomer på lavt blodplade tæller (trombocytopeni), såsom let blå mærkning og uforklarlig blødning.
- Tegn på ekstranodal involvering, herunder på usædvanlige steder som hjerne, hud, mave-tarmsystem, hud og lunger.
- Risikofaktorer for transformation.
Risikoen for at udvikle RS fra CLL er ikke relateret til stadiet af din leukæmi, hvor længe du har haft det eller hvilken type reaktion du har modtaget på terapi. Faktisk forstår videnskabsmænd ikke fuldt ud, hvad der faktisk forårsager transformationen.
For nylig har nogle undersøgelser vist, at patienter, hvis CLL-celler viser en bestemt markør kaldet ZAP-70, kan have en øget risiko for transformation. Andre markører som patienter, der har NOTCH1-mutationer ved diagnose, har været af forskningsinteresse. Alligevel har andre undersøgelser antydet, at yngre CLL-patienter – det vil sige yngre end 55 år – måske også har en øget risiko.
En anden teori er, at det er den lange tid med et deprimeret immunsystem fra CLL, der forårsager transformationen. I andre typer patienter, der har haft nedsat immunfunktion i lang tid, såsom i human immunodeficiency virus (HIV) eller hos personer, der har haft organtransplantationer, er der også en øget risiko for at udvikle NHL.
Uanset hvad det måtte være, ser det ikke ud til, at der er noget, du kan gøre for at forårsage eller forhindre din CLL i at transformere.
Behandling og prognose
Behandling af RS involverer normalt kemoterapiprotokoller, der almindeligvis anvendes til NHL. Disse regimer har typisk produceret overordnede responshastigheder på omkring 30 procent. Desværre er den gennemsnitlige overlevelse med regelmæssig kemoterapi mindre end seks måneder efter RS-transformation. Nye terapier og kombinationer bliver dog løbende forsøgt i kliniske forsøg.
De seneste år har undersøgelser undersøgt anvendelsen af Fludarabin-kemoterapiprotokoller, da de har vist sig at forbedre resultaterne hos patienter med kompliceret CLL. Den gennemsnitlige overlevelse med denne type kemoterapi blev øget til 17 måneder i en undersøgelse.
Noget andet, der er i gang, er brugen af ofatumumab – et fuldt humant anti-CD20 monoklonalt antistof, der retter sig mod et unikt mærke på B-lymfocytter. CHOP-O-studiet evaluerer sikkerheden, gennemførligheden og aktiviteten af CHOP-kemoterapi i kombination med ofatumumab ved induktion og efterfølgende vedligeholdelse af patienter med nyligt diagnosticeret RS. Ved mellemliggende analyser opnåede mere end 7 af de 25 første deltagere et komplet eller delvis respons efter seks cykler af CHOP-O.
Nogle mindre undersøgelser har undersøgt brugen af stamceltransplantation til behandling af denne population. De fleste af patienterne i disse studier havde fået meget tidligere kemoterapi. Af de typer af stamcelletransplantationer, som blev testet, havde ikke-myeloablativ transplantation mindre toksicitet, bedre engraftment og en mulighed for remission. Yderligere undersøgelser vil være nødvendige for at se om dette er en levedygtig mulighed for RS patienter.
Fremtidig forskning
For at forbedre overlevelsen hos patienter med RS, skal forskere få en bedre forståelse af, hvad der forårsager forvandlingen fra CLL til at forekomme. Med mere information om RS på et cellulært niveau kunne bedre målrettede terapier udvikles mod de specifikke abnormiteter. Eksperter er imidlertid opmærksomme på, at da der er en række komplicerede molekylære ændringer forbundet med RS, kan der aldrig være en enkelt målrettet behandling med alle formål, og at nogen af disse lægemidler sandsynligvis skulle kombineres med regelmæssig kemoterapi for at få deres bedste effekt. Som forskere udfolder årsagerne til RS, ser de at RS ikke er en enkelt ensartet eller konsistent proces.
I mellemtiden er patienter, der har haft deres CLL-transformation til RS, opfordret til at tilmelde sig kliniske undersøgelser i bestræbelserne på at forbedre behandlingsmulighederne og resultaterne fra de nuværende standarder.
