Hvad ved vi om forbindelsen mellem lupus og lymfom? Nå ved vi mere end vi gjorde for 20 år siden, men svaret kan stadig være "ikke nok", ifølge en artikel fra Boddu og kolleger, der blev offentliggjort online i marts 2017-spørgsmålet om "Case Reports in Rheumatology."
Lupus, eller Systemisk lupus erythematosus (SLE)
Lupus eller systemisk lupus erythematosus (SLE) er en meget kompleks autoimmun sygdom, der kan komme videre med et antal meget forskellige symptomer og kan involvere flere organsystemer i kroppen.
Enhver to personer med lupus kan have helt forskellige symptomer, men her er nogle almindelige:
- Fælles smerte, stivhed og hævelse
- Træthed og feber
- Et udslæt på ansigtet på kinderne og broen af næsen, siges at være sommerfugl- formet med næsen som kroppen og kinderne som sommerfuglens vinger. Udslætene kan være tykke, kan være kløende eller varme.
- Andre hudproblemer, der ser ud til at forværres ved solens eksponering. Fingre og tæer synes at miste omsætning, bliver hvid eller blå i kulden eller under stressfulde perioder. Dette kaldes Raynauds fænomen.
- Symptomer fra forskellige organsystemer; åndenød, brystsmerter, tørre øjne
- Hovedpine, forvirring og hukommelsestab
- Lymfom, en kræft i de hvide blodlegemer
Lymfom er en kræft i de hvide blodlegemer, især de hvide blodlegemer, der er kendt som lymfocytter. De to grundlæggende kategorier af lymfom er Hodgkin lymfom og ikke-Hodgkin lymfom eller NHL. Lymfeknuder begynder typisk i lymfeknuderne, men kan også involvere forskellige organer, og det kan opstå inden for forskellige væv og strukturer i kroppen, ikke kun lymfeknuderne.
Som med lupus er symptomerne på lymfom varieret, og forskellige mennesker har forskellige lymfomsymptomer. Sommetider er det eneste symptom en opsvulmet lymfeknude:
Smertefri hævelse af lymfeknuder i nakke, armhuler eller lyske
- Træthed og feber
- Aftørring af nattesved
- Tab af appetit, uforklarligt vægttab – så meget som 10 procent eller mere af din kropsvægt
- kløende hud
- hoste eller brystsmerter, mavesmerter eller fylde, udslæt og hudhud
- Hvad har disse to forhold til fælles?
Nå, undertiden kan symptomerne overlappe hinanden. Og begge sygdomme involverer immunsystemet: Lymfocytter er nøgleceller i immunsystemet, og immunsystemet er det, der er forkert i SLE. Lymfocytter er også de problematiske celler i lymfom.
Men der er også dette: En række undersøgelser har vist, at personer med SLE har en højere forekomst af lymfom sammenlignet med offentligheden. En af de mange teorier er, at i et immunsystem, der mangler ordentlig regulering (som hos en person med SLE), kan brugen af immunsuppressiv terapi til behandling af lupus forårsage den øgede forekomst af lymfom i SLE. Der er imidlertid gjort mange undersøgelser om dette emne med modstridende fund, og det ser ikke ud til at være hele historien.
Boddu og kolleger har for nylig fået nogle tendenser fra deres gennemgang af den medicinske litteratur til information om personer med SLE, der udvikler lymfom. Risikofaktorer for lymfomudvikling hos personer med SLE er ikke helt tydelige. Personer med mere aktiv eller flappende SLE-sygdom syntes at have større risiko for lymfom, og en vis risiko er blevet teoretiseret for at være forbundet med brugen af cyclophosphamid og høj kumulativ eksponering for steroider.
Selv om der til tider var få undersøgelser at trække på – og ofte var antallet af personer med både SLE og lymfom lille i disse undersøgelser-Boddu og forskere brugte, hvad de kunne finde for at konstruere en startplatform til videre undersøgelse. Nogle grove observationer fra studier med SLE-patienter, der udviklede lymfom følger.
Mennesker med SLE, der udviklede lymfom:
Majoriteten var kvinder
- Alder var typisk mellem 57 og 61 år
- I gennemsnit havde de haft SLE i 18 år før lymfom
- Lymfomrisiko hos personer med SLE var højere på tværs af alle etniciteter
- Symptomer, fund og laboratorietester af tidlig stadium lymfom overlappede en hel del med det, der ses i SLE.
- Lymfeknude hævelse, undertiden det eneste tegn på lymfom, er også meget almindelig hos personer med SLE, der forekommer i op til 67 procent.
- Lymfomer, der udvikler sig hos personer med SLE:
Den mest almindelige NHL-type hos personer med SLE var diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), hvilket også er den mest almindelige NHL-type i befolkningen.
- Subtyperne af DLBCL hos dem med SLE syntes oftere at være i en kategori, der bærer en værre prognose – de ikke-germinale center-B-celle-lignende DLBCL’er.
- NHL i SLE, som med NHL i den almindelige befolkning, stammer sædvanligvis i lymfeknuderne, men lymfomer, som begynder uden for lymfeknuderne, er også mulige i den generelle befolkning og hos dem med SLE.
- Personer, der har SLE, behandles ofte med glucocorticoider alene eller kombineret med andre immunosuppressive eller cytotoksiske lægemidler, herunder methotrexat, cyclophosphamid og azathioprin til behandling af organs involvering eller symptomer, som ikke reagerer på den behandling, der oprindeligt blev anvendt. Mange undersøgelser har forsøgt at bestemme, om immunsuppressive midler øger risikoen for lymfom hos mennesker med SLE, men ofte afviser resultater af en undersøgelse det næste.
Der er flere teorier om, hvorfor mennesker med SLE kan være i større risiko for kræft generelt, og også lymfom i særdeleshed:
En sådan teori indebærer kronisk inflammation. DLBCL stammer fra aktiverede lymfocytter er den mest almindelige NHL-subtype, der opstår i SLE, så ideen er, at kronisk inflammation kan øge lymfomrisikoen i autoimmune sygdomme som SLE.
- En anden teori er ens, men har mere af et genetisk grundlag. Tanken er, at autoimmuniteten i SLE revner op immunsystemet for at forårsage lymfocytter, cellerne i lymfom, at opdele og proliferere.
- Endnu en anden teori indebærer Epstein-Bar-viruset eller EBV. Dette er den samme virus, der forårsager infektiøs mononukleose, eller mono, kyssesygdommen. Ideen er, at måske en EBV-infektion, der er vedholdende, der linger for at forværre immunsystemet på de rigtige måder, er en del af en fælles vej til sygdom for både SLE og B-celle lymfomer.
- SLE, lymfom og andre kræftformer
Der synes at være en øget risiko for både Hodgkin og non-Hodgkin lymfom hos personer med SLE. Ifølge data offentliggjort i 2015 er der en sammenhæng mellem SLE og malignitet, der ikke kun viser NHL, Hodgkin lymfom, leukæmi og nogle ikke-blodkræftformer, men også larynx-, lunge-, lever-, vaginal- / vulvar- og skjoldbruskkirtel- og der kan også være en
reduceret risiko for hud melanom. Brystkræft, lungekræft og livmoderhalskræft og endometrisk cancer synes alle at spore med SLE ud over hvad der ville forventes for den generelle befolkning. Mennesker med Sjögrens syndrom, en relativt almindelig tilstand hos personer med SLE, oplever en endnu større risiko for lymfom, så der kan være noget iboende for SLE-sygdommen, der er forbundet med malignitet og især lymfom.
Selvom visse immunosuppressive midler synes at være sikre for personer med SLE baseret på mange undersøgelser, er der en advarsel i litteraturen. Det primære CNS-lymfom (PCNSL) er en sjælden type NHL, der forekommer i involveringen af centralnervesystemet uden tegn på lymfom andetsteds i kroppen. Næsten alle tilfælde af PCSNL rapporteret hos personer med SLE er associerede immunosuppressive midler og især mycophenolat.
