Hvordan virker Ambien på hjernen?

Zolpidem (solgt som Ambien, Ambien CR, og Intermezzo) er en receptpligtig hypnotisk medicin godkendt af Food and Drug Administration til behandling af søvnløshed. Det er relativt selektivt og virker på type I gamma-aminosmørsyre A (GABA-benzodiazepinreceptor. Dette kan medvirke til at bremse aktiviteten af bestemte områder af hjernen, beskeden mod at sove og undertrykke bevidsthed. Det kan stimulere en stigning i REM søvn ved undertrykker aktiviteten af dopamin, en effekt, der også kan øge prolactinniveauet. Ambien virker hurtigt og når topkoncentration i blodet efter 1,6 timers forbrug. Det har ingen aktive metabolitter. På mindre end 3 timer (med standardformuleringer fra 1,5 til 2,4 timer), reduceres blodniveauerne af Ambien med halvdelen. Formuleringen med kontrolleret frigivelse (solgt som Ambien CR) har en halveringstid på 1,5 til 4,5 timer. Zolpidem udskilles i urinen via nyrerne. Det mest foreskrevne søvnhjælpemiddel kan Ambien have relativt små indvirkninger på søvnkvaliteten. Når 10 mg tages, kan det reducere den tid det tager at falde i søvn med kun 5 til 12 minutter i gennemsnit. Det kan reducere Gennemsnitlig tid brugt vågen om natten med yderligere 25 minutter.

Hvordan kan det påvirke andre lidelser, som påvirker hjernen?

Ambiens rolle i behandling af neurologiske lidelser

Forskere fra University of Michigan har opsummeret kroppen af videnskabelig litteratur om, hvordan zolpidem kan påvirke andre tilstande, der har stor indflydelse på hjernen, herunder koma, dystoni, slagtilfælde og demens. Nogle af deres resultater kan være opmuntrende til dem, der klare dyb skade og skade på hjernen.

Martin Bomalaski, MD og hans kolleger gennemgik 2314 artikler, der er blevet offentliggjort frem til marts 20, 2015. Efter gennemgangen af abstracts blev de fulde manuskripter gennemgået af 67 artikler. Mange af disse rapporter omfattede små forsøg og sager, der repræsenterer et lavt niveau af kliniske beviser. Faktisk havde kun 11 af studierne mere end 10 deltagere. Der var kun 9 randomiserede kontrollerede forsøg, betragtet guldstandarden for klinisk forskning. Dette kan påvirke fortolkningen af resultaterne og anvendeligheden til større populationer.

Der var flere hovedkategorier af problemer, hvor zolpidem er blevet forsøgt:

Bevægelsesforstyrrelser (31 undersøgelser) – Dystoni og Parkinsons sygdom

Bevidsthedssygdomme (22 studier) – koma og vedvarende vegetativ tilstand

Andre neurologiske problemer (14 studier) – slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, encefalopati og demens

Forskerne analyserede artiklerne for de behandlede typer af sygdomme, dosering af zolpidem, doseringshyppighed, observerede virkninger og rapporterede bivirkninger. Hvilke forbedringer blev noteret med Ambien Behandling?

Der var en række symptomer, der blev vurderet, lige fra vanskeligheder (aphasi), manglende respons (apati) og bevægelsesproblemer forbundet med manglende motorisk koordinering. Svarene blev objektivt målt med forskellige validerede symptomskalaer, der blev brugt til at måle koma, Parkinsons sygdom, dystoni og andre problemer.
Generelt gav zolpidem forbigående relief: de fleste forbedringer, hvis observeret, varede kun en til fire timer. Disse forbedringer var gentagelige, hvilket kræver hyppig dosering på grund af lægemidlets korte halveringstid. Forbedringer blev set i motoriske, auditive og verbale evner. Nogle komatøse eller vegetative patienter blev forbedret til en minimalt bevidst tilstand, nogle forsøgte endda at tale.

Der var også studier, der viste forbedring i funktionel neuroimaging, hvilket tyder på en klar ændring i hjernens kemi og forbindelser. De unikke virkninger kan være til stede hos patienter, hvis basale ganglier er skadede, en del af hjernen, der hjælper med at behandle information for at koordinere en ønsket bevægelse eller motorrespons.

Bivirkningerne var som forventet: zolpidem er sedativ. Dette kan forårsage søvnighed, og det blev rapporteret hos 13 af de 551 patienter, der prøvede det. Da symptomerne skal forbedres under vækkelse, kan dette være en stor begrænsning ved brug af medicinen. Da det yderligere påvirker hukommelsesdannelsen, kan det også antages, at der kan være indflydelse på kortvarig hukommelse. Da de personer, der brugte medicinen, kan have været signifikant svækket ved baseline, kan den fulde vurdering af bivirkninger blive kompromitteret.

Desværre virker zolpidem ikke for alle. Faktisk reagerede kun 5 til 7 procent af patienterne med sygdomsforstyrrelser på lægemidlet. Det betyder, at op til 95 procent af de mennesker, der brugte det, ikke havde en gunstig forbedring i deres bevidsthedsstatus. Blandt de emner med bevægelsesforstyrrelser var responsraten højere og nåede 24 procent.

Mange reagerede ikke på stoffet, men med få behandlingsmuligheder kan zolpidem stadig være en attraktiv mulighed for familier, der er desperate for enhver chance for forbedring.

Et ord fra Verywell

Selvom disse tilfælde rapporter og små kliniske forsøg kan synes opmuntrende, er det bedst for familier og venner af dem med betydelig neurologisk svækkelse at fortolke disse resultater med en stor dosis højtidelig pragmatisme. Det er mest sandsynligt, at zolpidem ikke vil hjælpe de fleste patienter, der lider af disse dybt invaliderende lidelser. Ikke desto mindre kan der være grund til håb: Yderligere forskning er berettiget.

Det forstås ikke fuldt ud, hvordan zolpidem kan forbedre disse forskellige forhold. Det påvirker sandsynligvis balancen mellem neurotransmittere og forbindelser mellem forskellige områder af hjernen. I en analogi, hvis hjernen sidder fast i en tilstand af dysfunktion på grund af ubalance i modstridende kræfter, kan det hjælpe med at tippe kampen i en gunstig retning. Disse mekanismer skal præciseres. Større kliniske forsøgsforsøg kan hjælpe os med at forstå, hvem med alvorlig neurologisk svækkelse vil have gavn af brugen af zolpidem – og hvorfor.