Type 2-diabetes er ofte forbundet med langvarig hiv-infektion, hvis årsag tidligere har været forbundet til brug af visse antiretrovirale lægemidler (ARV’er) især "ældre" proteasehæmmere-klasse lægemidler som Crixivan (indinavir) og fuld styrke Norvir (ritonavir).
Selvom det ikke er helt klart, hvor meget ARV’er bidrager, ved vi, at diabetesrisikoen for en person, der lever med hiv, oftest er baseret på en række bidragende faktorer, herunder:
- Ældre alder (generelt 40 og derover)
- Familiehistorie
- Fedme
- Hepatitis B (HBV) og hepatitis C (HCV) coinfektion
- Højt blodtryk
- Højt kolesterol
- Nuværende graviditet
- Etnicitet (asiatisk, afroamerikansk, latinamerikansk)
I de senere år har forskningen dog antydet, at både kronisk betændelse forbundet med langvarig infektion og kroniske terapier, der anvendes til behandling af hiv-relaterede tilstande, kan faktisk øge diabetesrisikoen betydeligt.
Diabetes og hiv-associeret kronisk inflammation
Selv når hiv er sovende eller undertrykkes fuldstændigt ved hjælp af antiretroviral behandling (ART), resulterer tilstedeværelsen af latent virus i en igangværende inflammatorisk reaktion, da kroppens immunsystem er efterladt højt alert.
Under hiv-associeret kronisk inflammation er visse inflammatoriske markører kaldet C-reaktivt protein (CRP) og interleukin-6 (IL-6) – kendt for at stige. Nyere forskning tyder på, at stigninger i disse markører øger sandsynligheden for diabetes i mennesker på ART væsentligt.
Forskere med INSIGHT SMART og ESPIRIT studiegrupperne undersøgte diabetesincidensen blandt 3,695 HIV-positive patienter på ART over gennemsnitligt 4,6 år. Gennemsnitlig CD4-tal blandt deltagerne blev anset for høj ved 523 celler / ml. På baggrund af dataene var patienter med højere CRP og IL-6 mere tilbøjelige til at udvikle type 2-diabetes, med en fordobling af CRP og IL-6 fra basislinjen, hvilket resulterede i henholdsvis en 20% og 33% større risiko. Alle fortalte, at 137 mennesker udviklede diabetes i løbet af forsøget med en hastighed på 8,18 pr. 1.000-patienters år.
Selvom traditionelle medfaktorer blev set for at bidrage til udviklingen af diabetes blandt forsøgspartnere – herunder højkropsmasseindeks (BMI), ældre alder, hepatitisamfektion og statinmedicin – kunne det betragtes som selvbetændende betændelse som væsentlig, hvilket giver en ramme for at bedre identificere personer med høj risiko for type 2 diabetes og sikre passende interventioner inden starten af ART.
Diabetes forbundet med statin stofbrug?
En af konfrontationerne om at forebygge diabetes hos mennesker med hiv er virkningen af statinlægemidler på sygdomsudvikling. Narkotika, der bruges til at behandle højt lipider (især højt LDL-kolesterol), anses for afgørende for at undgå kardiovaskulær sygdom i en befolkning, hvor sandsynligheden for hjerteanfald er næsten dobbelt så stor som den generelle befolkning.
Nye undersøgelser fra igangværende HIV-polikliniske undersøgelser (HOPS) har imidlertid vist, at brug af statin-lægemidler hos mennesker med hiv kan øge risikoen for diabetes med ca. 10% med hvert års brug.
Den 10-årige observationsanalyse, der fulgte 4.962 HIV-positive patienter fra 2002 til 2011, undersøgte forekomsten af type 2-diabetes blandt individer, der fik statin-lægemidler (590) versus dem, der ikke var (4,372).
Tilpasning af modellen for alder, køn, etnicitet, ARV-brug og BMI, undersøgerne kunne konkludere, at risikoen for diabetes stadigt steget, jo længere statineksponeringen.
De var dog også hurtige at bemærke, at stigningerne også var direkte forbundet med ældre alder og højere BMI samt race / etnicitet (med 50% højere satser blandt sorte og mere dobbelt blandt Hispanics). Ikke overraskende blev der rapporteret få tilfælde blandt yngre patienter, mens virkningen af proteasehæmmere blev betragtet som statistisk ubetydelig.
Ud fra et rådgivende synspunkt rådede HOPS forskerne stærkt til, at statin "ikke undgås, hvis det klinisk indikeres" på grund af deres "demonstrerede fordele ved forebyggelse af kardiovaskulær sygdom."
Så mens statin-lægemidler forbliver vitale som et middel til at sænke lipider hos mennesker med hiv, bør de ikke bruges isoleret. At reducere risikoen virkelig kræver en helhedsorienteret tilgang, herunder nedsat fedtdiet, regelmæssig motion, rygestop og tidlig indledning af ART med optimal adhærens for at sikre viralundertrykkelse (for bedre at minimere inflammatorisk respons ved ubehandlet HIV-sygdom).
