Granulomatose med polyangiitis (GPA), der er mere kendt som Wegeners granulomatose, er en sjælden autoimmun lidelse, der forårsager betændelse af blodkar i forskellige dele af kroppen.
Årsager
Som med alle autoimmune lidelser er GPA karakteriseret ved et immunforsvar, der er gået forkert. Af ukendte årsager vil kroppen fejlagtigt identificere normalt væv i blodkar som fremmed. For at indeholde den opfattede trussel omgiver cellerne cellerne og danner en hærdet knude kendt som granulom.
Dannelsen af granulomer kan føre til udvikling af kronisk inflammation i de berørte blodkar (en tilstand kendt som vaskulitis). Over tid kan dette strukturelt svække fartøjerne og få dem til at springe, normalt på stedet for granulomatøse vækst. Det kan også få blodkarrene til at hærde og smalle, og skære blodtilførslen til de vigtigste dele af kroppen.
GPA påvirker hovedsageligt små til mellemstore blodkar. Mens luftveje, lunger og nyrer er hovedmål for angreb, kan GPA også forårsage skade på hud, led og nervesystem. Hjertet, hjernen og mavetarmkanalen er sjældent påvirket.
GPA påvirker mænd og kvinder ligeligt, primært mellem 40 og 60 år. Det betragtes som en usædvanlig sygdom med en årlig forekomst på kun omkring 10 til 20 tilfælde pr. En million mennesker.
Tidlige tegn og symptomer
Symptomerne på GPA varierer efter placeringen af vaskulær inflammation. I tidlige sygdomme kan symptomerne ofte være vage og ikke-specifikke som en løbende næse, næsesmerter, nysen og post-nasal dryp.
Men som sygdommen skrider frem, kan andre alvorligere symptomer udvikle sig, herunder:
Vægttab
- Træthed
- Forløb af appetit
- Feber
- Næseblod
- Brystsmerter (med eller uden åndenød)
- Midtøresmerter
- Den generaliserede karakteren af disse symptomer kan ofte gøre diagnosen vanskelig. Det er ikke ualmindeligt, for eksempel at GPA bliver fejldiagnosticeret og behandlet som en respiratorisk infektion. Det er kun når lægerne ikke kan finde noget bevis for en viral eller bakteriel årsag, at yderligere undersøgelser kan bestilles, især når der er tegn på vaskulitis.
Systemiske symptomer
Som en systemisk sygdom kan GPA forårsage skade på et eller flere organsystemer på én gang. Selvom placeringen af symptomer kan variere, kan den underliggende årsag (vaskulitis) normalt pege lægen i retning af en autoimmun diagnose, hvis flere organer er involveret.
Systemiske symptomer på GPA kan omfatte:
Næsebroenes sammenbrud på grund af en perforeret septum (også kendt som "sadelnose" -deformitet svarende til den, der ses ved langvarig kokainbrug)
- Tandtab på grund af underliggende knogletrudelement
- Sensorineuralt høretab forårsaget af skade på det indre øre
- Udviklingen af granulomatøse vækst i dele af øjet
- Stemmeændringer på grund af indsnævring af luftrøret
- Blod i urinen (hæmaturi)
- Det hurtige tab af nyrefunktion, der fører til nyresvigt
- En hoste med blodig slim som følge af dannelsen af granulomatøse læsioner og hulrum i lungerne.
- Gigtarter (ofte initialt diagnosticeret som leddegigt).
- Udviklingen af røde eller lilla pletter på huden (purpura). Nummen, prikkende eller brændende fornemmelser forårsaget ved nerveskader (neuropati)
- Diagnostiske metoder
- Diagnosen af GPA er typisk kun lavet efter adskillige uafhængige symptomer går uforklarligt over længere tid. Selvom der findes blodprøver til identifikation af de specifikke autoantistoffer forbundet med sygdom, er tilstedeværelsen (eller manglen) af antistoffer ikke tilstrækkelig til at bekræfte (eller afvise) en diagnose.
I stedet foretages diagnoser baseret på kombinationen af symptomer, laboratorietester, røntgenbilleder og resultaterne af en fysisk undersøgelse.
Andre værktøjer kan være nødvendige for at understøtte en diagnose, herunder en biopsi af berørt væv. En lungebiopsi er normalt det bedste sted at starte, selvom der ikke er nogen åndedrætssymptomer. Biopsier i det øvre luftveje har derimod en tendens til at være mindst nyttige, da 50 procent ikke viser tegn på granulomer eller vævsskader.
På samme måde kan en røntgen- eller CT-scanning i brystet ofte afsløre lungemormaliteter hos personer med ellers normal lungfunktion.
Sammen kan kombinationen af test og symptomer være tilstrækkelig til at understøtte en GPA-diagnose.
Nuværende behandling
Før 1970’erne blev Wegeners granulomatose anset for næsten universelt dødelig, oftest på grund af respirationssvigt eller uremi (en tilstand, der involverer unormalt høje niveauer af affaldsprodukter i blodet).
I de seneste år har kombinationen af corticosteroid og immundæmpende lægemidler med høj dosis vist sig at opnå en effektiv remission i 75 procent af tilfældene.
Ved aktivt at reducere inflammation med kortikosteroider og temperering af det autoimmune respons med immunundertrykkende stoffer som cyclophosphamid, kan mange personer med GPA leve et langt sundt liv og forblive i remission i 20 år eller mere.
Efter initial behandling reduceres kortikosteroid doser normalt, da sygdommen bringes under kontrol. I nogle tilfælde kan stofferne helt stoppes.
Cyclophosphamid derimod normalt ordineres i tre til seks måneder og derefter skiftes til et andet, mindre giftigt immunosuppressivt middel. Varigheden af vedligeholdelsesbehandling kan variere, men varer typisk i et år eller to, før eventuelle dosisændringer overvejes.
Hos personer med alvorlig sygdom kan andre kræves mere aggressive indgreb, herunder:
Højere dosis intravenøs behandling
Plasmaudveksling (hvor blod separeres for at fjerne autoantistofferne)
- Nyretransplantation
- Prognose
- På trods af høje remissioner, op til 50 procent af de behandlede individer vil opleve et tilbagefald. Desuden er personer med GPA i risiko for langsigtede komplikationer, herunder kronisk nyresvigt, høretab og døvhed. Den bedste måde at undgå disse på er at planlægge regelmæssige kontrolbesøg hos din læge samt rutinemæssige blod- og billedbehandlingstest.
