I marts 2017 godkendte FDA safinamid (Xadago) til klinisk brug i USA. Safinamid er det første nye lægemiddel godkendt af FDA til behandling af Parkinsons sygdom i mere end 10 år. Det er en form for supplerende eller add-on behandling, der anvendes i kombination med levodopa.
Parkinsons sygdom Forklaret
Parkinsons sygdom er en bevægelsesforstyrrelse, som gradvist udvikler sig og begynder typisk omkring 60 år.
Symptomer omfatter rysten, stivhed, nedsat bevægelse og dårlig balance. Denne sygdom resulterer i sidste ende i vanskeligheder med at gå, snakke og andre rutinemæssige aktiviteter i dagligdagen. I USA diagnostiseres omkring 50.000 mennesker med Parkinsons sygdom hvert år.
Selvom der ikke er nogen kur mod Parkinsons sygdom, er der behandlinger, der hjælper med symptombehandling, herunder følgende:
- levodopa og dopaminagonister (f.eks. Apomorphin, bromocriptin, ropinirol og pramipexol)
- monoaminoxidasehæmmere eller MAO-B hæmmere , selegelin og rasagalin)
- catechol-O-methyltransferase (COMT) hæmmere (fx entacapon og tolcapon)
- amantadin-antikolinerge lægemidler, såsom Artane og Cogentin (normalt givet til yngre mennesker, hvor tremor er hovedsymptomet) Desværre er der ingen behandlinger, der sænker eller stopper udviklingen af Parkinsons sygdom.
- Levodopa er det mest potente og fremtrædende lægemiddel, der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom; Imidlertid har dens virkning tendens til at slides af med tiden og kan føre til negative bivirkninger, herunder dyskinesi.
- Narkotika, herunder COMT-hæmmere, dopaminagonister og ikke-dopaminerge behandlinger, såsom antikolinergiske behandlinger og amantadin, kan bruges som alternativer til levodopa, ud over levodopa eller i kombination med hinanden.
Hos mennesker med avanceret Parkinsons sygdom, når medicin mislykkes, kan dyb hjerne stimulering (hjernekirurgi) betragtes som hjælp til at lindre symptomer.
Typisk er medicin forbeholdt mennesker, hvis symptomer er blevet alvorlige nok til at forstyrre dagliglivets aktiviteter. Levodopa er normalt det valgte lægemiddel hos personer i alderen 65 år og ældre, hvis livsstil er alvorligt kompromitteret. Mennesker under 65 år kan behandles med en dopaminagonist.
Narkotika startes med den laveste effektive dosis, og behandlingen er typisk forsinket så længe som muligt. Forskningen, der understøtter den vejledende grund til at "starte lavt og gå langsomt" med doser af levodopa blandes. Ifølge forfatteren Peter Jenner:
Indførelsen af L-Dopa [levodopa] hos dem med længere sygdomsvarighed eller i høje doser kan resultere i en forkortet periode med god effekt, før der opstår motorkomplikationer. For nylig viste det sig at reducere risikoen for dyskinesi induktion ved at holde dosen af L-dopa under 400 mg pr. Dag i begyndelsen af PD.
Men Jenner fortsætter med at bemærke følgende:
Den tidlige anvendelse af L-dopa viste sig også at være den mest effektive behandling af motoriske symptomer og ikke at påvirke den langsigtede risiko for dyskinesi.
Sikkert modstridende beviser understreger, hvor lidt vi ved om patologien og behandlingen af Parkinsons sygdom.
Safinamid: Hvordan virker det?
I mennesker med Parkinsons sygdom producerer hjernen ikke nok af en neurotransmitter kaldet dopamin.
De celler, der producerer dopamin, dør enten eller bliver svækket. Dopamin er nødvendig for korrekt motorstyring og bevægelse.
Specifikt transmitterer dopamin signaler i hjernen, der er involveret i glatte, målbevidste bevægelser som at spise, skrive og skrive. Som selegelin og rasagalin er safinamid en type MAO-B hæmmer, som forhindrer nedbrydning af dopamin og dermed øger dets niveauer i hjernen.
Det bemærkes, at safinamid også modulerer glutamatfrigivelse; Den specifikke virkning af denne handling på lægemidlets terapeutiske handlinger er imidlertid ukendt.
I modsætning til andre MAO-B-hæmmere, som kan foreskrives alene for personer med Parkinsons sygdom i tidlig stadium, er safinamid beregnet til anvendelse sammen med andre typer af antiparkinsonlægemidler til senere sygdom, især levodopa såvel som dopaminagonister .
Når folk først begynder behandling for Parkinsons symptomer, har stoffer tendens til at virke ret godt, og symptomerne styres hele dagen. Mellem fem og ti år er effekten af konventionelle Parkinsons lægemidler imidlertid for mange mennesker, og symptomkontrol bliver vanskeligere at lindre. Specielt hos mennesker med Parkinsons sygdom i midten til den sidste fase, begynder motorfluktuationer eller ufrivillige muskelbevægelser (dyskinesi og frysning) at vokse op.
Dyskinesi er mest udtalt hos mennesker, der tager levodopa og er en negativ effekt af lægemiddelbehandling. Dyskinesiens manifestation er dårlig i forhold til prognosen og bør helst forsinkes så længe som muligt. Desuden bliver ikke-motoriske symptomer, såsom demens, depression og hallucinationer, som i mindre grad påvirkes af dopaminerge lægemidler, et problem.
De patienter, der dekompenserer efter en passende behandling, der har varet længe, er vanskelige at behandle på en måde, der bevarer mobilitet og livskvalitet.
Med andre ord stopper levodopa også med at arbejde, dels fordi vi ikke forstår patologien for denne dekompensation. Det er svært at få folk tilbage til en stabil basislinje og en livskvalitet, som tidligere blev oplevet under sygdommen, når levodopa og andre dopaminerge agenter arbejdede.
Selv om der opstår motoriske problemer, er ikke-motoriske problemer som humørsygdomme, søvnforstyrrelser og demens besværlig for dem med Parkinsons senere sygdom.
Desværre kan vi ikke forudsige, hvilke personer med Parkinsons sygdom senere vil udvikle fluktuationer og motor komplikationer. Samlet set antages alle sygdomsvarigheder, sygdomsstadiet, behandlingens længde med levodopa, levodopa doser, køn og kropsvægt at spille en rolle i eventuel dekompensation.
ON Times og OFF Times
"ON-tid" refererer til perioder, hvor medicin fungerer ordentligt, og symptomerne på Parkinsons sygdom styres.
"OFF-tid" refererer til perioder, hvor medicinerne slides, og Parkinsons symptomer, såsom tremor, stivhed og vanskeligheder med at gå igen.
Tilsætningen af safinamid til lægemiddelregime hos personer med avanceret Parkinsons sygdom, der tager levodopa, øger mængden af ON-tid og reducerer OFF-tiden.
Safinamid kliniske forsøg
Resultater fra to randomiserede kliniske forsøg har belyst de mulige fordele ved anvendelse af safinamid blandt mennesker med mere avanceret Parkinsons sygdom. Disse deltagere var blevet diagnosticeret med Parkinsons sygdom hver tredje eller fem år.
Det første kliniske forsøg vurderede 669 deltagere med motoriske udsving. Disse deltagere modtog enten safinamid ud over deres andre antiparkinson medicin eller placebo (ingen safinamid) og deres andre antiparkinson medicin.
Gennemsnitlig ON tid for deltagerne var mellem 9,3 og 9,5 timer. Efter seks måneders test steg ON-tiderne i begge sæt patienter; ON-tider var imidlertid ca. 30 minutter længere hos dem, der tog safinamid.
Efter to års behandling forblev den gennemsnitlige ON-tid det samme hos dem, der tog safinamid, men faldt hos dem, der tog placebo. Således oplevede deltagere, der tog safinamid sammen med levodopa og andre antiparkinsonmedicin, efter ca. to år i gennemsnit ca. en time for effektiv behandling af Parkinsons sygdomssymptomer.
Det bemærkes, at safinamid reducerede OFF-tiden med ca. 35 minutter. Husk at OFF-tider refererer til perioder, hvor antiparkinsonlægemidler slides, og symptomer som tremor forværres endnu engang.
Ud over at forlænge ON-tiderne og forkorte OFF-tiden forbedrede safinamid også bevægelsen (motor score) hos dem, der tog den. Desuden har safinamid i højere doser også hjulpet aktiviteter med dagligliv og livskvalitet.
Tilsvarende resultater fra andet forsøg, der involverede 549 deltagere, antyder en stigning i ON-tiden med cirka en time hos dem, der tager safinamid, sammenlignet med dem, der tager placebo samt reduktioner i OFF-tid. Der blev også observeret forbedringer i funktion og livskvalitet.
Safinamid Negative Bivirkninger
På grund af negative bivirkninger faldt 3,7 procent af de deltagende patienter, som tog safinamid, ud af kliniske forsøg sammenlignet med 2,4 procent af dem, der tog placebo.
Almindelige bivirkninger, der blev observeret under disse kliniske forsøg, omfattede følgende:
rykkede eller fragmenterede bevægelser (dvs. dyskinesi)
faldt kvalme
søvnløshed
Af disse symptomer var dyskinesi omkring dobbelt så almindeligt hos personer, der tog safinamid sammenlignet med dem, der ikke tog det (dvs. dem der tager placebo).
- Mindre almindelige men mere alvorlige bivirkninger omfatter følgende:
- forværring af højt blodtryk
- visuelle hallucinationer og psykotisk adfærd
- falder i søvn i løbet af dagen
serotoninsyndrom (når det anvendes sammen med MAO-hæmmere, antidepressiva og opioider)
problemer med impulskontrol eller tvungen adfærd (tænk OCD)
- feber og forvirring ≥ retinalproblemer
- Her er nogle stoffer, som du ikke bør tage, hvis du også tager safinamid:
- visse antidepressiva (serotonin-norepinephrin reuptake hæmmere, tricykliske og tetracykliske)
- cyclobenzaprin
- dextromorphan (findes i visse hostemedicin)
- opioider
- St. John’s Wort
Selvom personer med nedsat nyrefunktion kan tage safinamid, bør de med alvorlige leverproblemer ikke tage stoffet.
- Bottom Line
- Safinamid er mest anvendelig hos dem med Parkinson’s sygdom midt i den sidste fase, der oplever motoriske udsving (dvs. dyskinesi) og et fald i effektiviteten af deres medicin (dvs. OFF gange). Safinamid kan være en bedre tilsætningsbehandling til primær behandling med levodopa end andre tilsætningsbehandlinger, herunder andre MAO-B-hæmmere samt COMT-hæmmere. Safinamid kan også anvendes i kombination med levodopa og andre antiparkinsonmidler. Safinamid anvendes ikke alene.
- Den mest almindelige negative bivirkning af safinamid er dyskenesi eller en stigning i ufrivillige bevægelser. Personer med alvorlige leverproblemer eller dem, der tager visse antidepressiva eller andre lægemidler, bør ikke tage safinamid.
