Vi lever i vidunderlige tider, hvor vi ikke kun bedre forstår sygdomsmekanismerne, men også hvordan vi målretter disse mekanismer med nyopdagede stoffer. For eksempel blev Jakafi (ruxolitinib) det første FDA-godkendte lægemiddel til behandling af polycythemia vera, og det virker ved at inhibere enzymer Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) og Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Sammen med andre cellulære ændringer går disse enzymer haywire hos mennesker med polycythemia vera.
Hvad er polycythemia Vera?
Polycythemia vera er en usædvanlig blodforstyrrelse. Det er en snigende sygdom, som normalt præsenterer senere i livet (folk i deres 60’ere) og til sidst forårsager trombose (tænkeslag) hos en tredjedel af alle berørte mennesker. Som vi alle ved, kan slagtilfælde være dødbringende, så en diagnose af PV er ret alvorlig.
Historien om, hvordan PV-værker begynder i knoglemarven. Vores knoglemarv er ansvarlig for at lave vores blodlegemer. Forskellige typer blodceller i vores krop har forskellige roller. Røde blodlegemer leverer ilt til vores væv og organer, hvide blodlegemer hjælper med at bekæmpe infektion og blodplader stopper blødning. Hos mennesker med PV er der en mutation i multipotentiale hæmatopoietiske celler, hvilket resulterer i overskydende produktion af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Med andre ord, i pv, smides progenitorceller, som adskiller sig ind i røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader, til overdrive.
For meget af noget er ikke godt, og i tilfælde af PV kan for mange blodlegemer smøre vores blodkar forårsaget af alle former for kliniske problemer, herunder følgende:
- hovedpine
- svaghed
- prurit (kløe som klassisk præsenterer efter en het brusebad eller bad)
- svimmelhed
- svedtende
- trombose eller blodpropper (blodpropper kan tilstoppe arterier og forårsage slagtilfælde, hjerteanfald og lungeemboli eller tøsåre som portåre, der føder leveren, hvilket forårsager leverskade.)
- blødning (For mange blodlegemer – hvoraf mange er defekte blodplader – kan forårsage blødning)
- splenomegali (milten, som filtrerer døde røde blodlegemer, svulmer på grund af et forøget antal blodlegemer i PV.) ≥ erythromelalgi (smerte og varme i cifrene skyldes for mange blodplader, der forhindrer blodgennemstrømning i fingre og tæer, som kan føre til cifret død og amputation.)
- PV kan også komplicere andre sygdomme som koronar hjertesygdom og lunge hyper spændinger både på grund af et forøget antal blodceller, der hæmmer cirkulationen og glat muskelhyperplasi eller overvækst, som yderligere forhindrer blodgennemstrømningen. (Glat muskel udgør væggene i vores blodkar, og et forøget antal blodlegemer frigiver sandsynligvis flere vækstfaktorer, som får glat muskel til at tykke.)
Et mindretal af mennesker med PV fortsætter med at udvikle myelofibrose (hvor knoglemarven bliver brugt eller "slidt" og fyldt med funktionsløse og fyldstoflignende fibroblaster, der fører til anæmi) og til sidst endog akut leukæmi. Husk at PV ofte omtales som
myeloproliferativ neoplasma eller kræft, fordi det som en anden kræft resulterer i en patologisk stigning i celleantal. Desværre repræsenterer leukæmi i nogle mennesker med PV slutningen af linjen på et kontinuum af kræft. Jakafi: Et lægemiddel der bekæmper polycytæmi Vera
Mennesker i den plethoriske fase af PV eller fasen præget af et forøget antal blodceller behandles med palliative interventioner, som mildner symptomer og forbedrer livskvaliteten. Mest kendt blandt disse behandlinger er sandsynligvis ≥ flebotomi eller blødning for at reducere blodlegemer.
Specialister behandler også PV med myelosuppressive (tænk kemoterapeutiske) midler-hydroxyurea, busulfan, 32p og mere nylig interferon-som hæmmer den overskydende produktion af blodceller. Myelosuppressive behandlinger øger patientens velbefindende og tænkes at hjælpe folk med PV længere levetid. Desværre har nogle af disse stoffer som chlorambucil en risiko for at forårsage leukæmi. For personer med PV, der har problemer med at tolerere eller ikke reagerer på hydroxyurea, blev et første-line myelosuppressivt middel, Jakafi godkendt af FDA i december 2014. Jakafi virker ved at hæmme enzymet JAK-1 og JAK-2, der er muteret i de fleste folk med PV. Disse enzymer er involveret i blod og immunologisk funktion, processer, der er unormale hos mennesker med PV.
I 21 procent af mennesker, der er intolerante eller ikke reagerer på hydroxyurea, viser undersøgelser, at Jakafi reducerer miltstørrelsen (reducerer splenomegali) og reducerer behovet for flebotomi. Forskning tyder på, at selv med de bedste alternative behandlinger til rådighed, ville kun 1 procent af sådanne personer ellers have haft en sådan fordel. Jakafi har tidligere været godkendt af FDA til behandling af myelofibrose i 2011. Jakafi’s mest almindelige bivirkninger (som FDA nysgerrigt siger "bivirkninger") omfatter anæmi, lave blodplader, svimmelhed, forstoppelse og helvedesild.
Det skal bemærkes, at det som det er tilfældet med andre myelosuppressive behandlinger, er uklart, om Jakafi vil hjælpe folk til at leve længere.
Hvis du eller nogen du elsker, har PV, der ikke reagerer på hydroxyurea, Jakafi repræsenterer en lovende ny behandling. For resten af os er Jakafi et primært paradigme for, hvordan flere stoffer udvikles fremad. Forskere bliver bedre til at finde ud af, præcis hvilke mekanismer der er ødelagt af sygdom og målrettet mod denne patologi.
