Sådan virker det
T-celler, en type immuncelle, er til stede med receptorer på deres overflade, kaldet T-celle receptorer eller TCR’er. Typisk binder disse TCR’er til antigener for at montere et immunrespons. I et forsøg på at bruge T-celler til kræftterapi opsamles T-celler fra en patients eget blod. Derefter modificeres T-cellerne i laboratoriet for at fremstille specielle receptorer på deres overflade, der kaldes kimære antigenreceptorer eller CAR’er, som er i stand til at binde til visse overfladeproteiner af bestemte cancerceller.
De konstruerede CAR T-celler høstes i laboratoriet og får lov til at øge deres tal, indtil der er milliarder af dem. Efter modifikationen og høstningen genindføres disse T-celler, som er til stede med CAR’er, der kan genkende og dræbe specifikke cancerceller, ind i patienten.
Disse CAR’er er proteiner, der gør T-cellerne genkende et specifikt protein eller antigen på tumorceller.
De udviklede CAR T-celler vokser op i laboratoriet og får lov til at øge deres tal, indtil der er milliarder af dem. Hidtil synes det godt, hvor godt de virker, at de i det mindste delvis afhænger af deres evne til at vokse og forblive aktive i patienten, efter at de bliver smittet ind igen.
Ideen om at bruge levende celler til at behandle kræft er faktisk ikke nyt.
Erfaringer fra resultater af lignende terapier tidligere har ført til gevinster i viden om, hvordan T-celler arbejder, hvilket fremkalder flere opdagelser. Undersøgere, der arbejder inden for dette område, er opmærksomme på, at der stadig er meget at lære om CAR T-celleterapi. Men de tidlige resultater fra forsøg som disse har genereret en del optimisme. Succes så langt Nogle har lignet denne form for terapi til sammenlægning af to separate behandlingstyper: målrettede antistoffer, som rituximab, med deres karakteristiske specificitet; og kræft-celledræbende midler med cytotoxicitetskraft – alt dette med den øgede langsigtede tilstedeværelse af levende cytotoksiske T-celler, forhåbentlig forbliver i omløb, overvågning af gentagelse.
Forskningen er stadig meget ny, så eksperter opfordrer til forsigtighed, men kliniske forsøg er allerede begyndt at anvende CAR T-celleterapier i følgende kræftformer:
Avanceret melanom
Avanceret akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)
diffus stort B-celle lymfom FDA har udpeget CAR T-cellebehandling en gennembrudsterapi for ALL. Det testes også i recidiveret og ildfaste ikke-Hodgkin lymfom, myelom og kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), såvel som hos patienter med ikke-Hodgkin lymfom og myelom.
- Undersøgere håber, at CAR T-celleterapi en dag bliver en standardterapi for visse B-celle-maligniteter som ALLE og kronisk lymfocytisk leukæmi. Forskere, der arbejder med CAR-T-celler, har også identificeret denne type terapi som en "bro" til knoglemarvstransplantation for ALLE patienter, der holder op med at reagere på kemoterapi. Et forsøg undersøgte brugen af CAR T-celler hos 15 voksne patienter, og de fleste havde avanceret diffus stort B-celle lymfom. Selvom det utvivlsomt var et lille forsøg, kommer optimisme ud fra, at de fleste af disse patienter, der blev behandlet med CAR T-celler, enten havde fuldstændige eller delvise respons.
- Der er også håbet om, at CAR T-celleterapi kan bruges til at forhindre tilbagefald. Andre resultater, der tjener til brændstofoptimisme, omfatter ekspansion af behandlingscellerne
- efter
infusion, så meget som 1000 gange i nogle individer; og tilstedeværelsen af CAR T-celler i centralnervesystemet, et "helligdomssted", hvor ensomme cancerceller, der er undtaget kemoterapi eller stråling, kan skjule. Hos to patienter i et NCI-ledet pædiatrisk forsøg udryddet CAR T-cellebehandlingen cancer, som havde spredt sig til centralnervesystemet.
Bivirkninger
Når et stort antal manipulerede T-celler genintroduceres hos en patient, frigiver disse T-celler cytokiner i store mængder. Dette kan forårsage cytokin-frigivelsessyndromet, som er karakteriseret ved farligt høje feber og fald i blodtrykket. Cytokiner er kemiske signaler, og cytokin-frigivelsessyndrom er et almindeligt problem hos patienter behandlet med CAR T-celler.
Patienter med den mest omfattende inddragelse af kræft forud for modtagelse af CAR T-cellerne synes mere sandsynligt at have de alvorlige tilfælde af cytokin-frigivelsessyndrom. Forskere er opmærksomme på, at der på trods af succes er behov for mere forskning, før CAR T-cellebehandling kan blive en rutinemæssig mulighed, for patienter med ALL for eksempel. Undersøgelser med flere patienter og længere opfølgningsperioder er blevet opfordret til og forfulgt. På Horizon På baggrund af succesen hidtil er flere forskergrupper over hele landet opmærksom på at udvikle manipulerede T-celler til andre kræftformer, herunder solide tumorer som pankreas og hjernekræft.
