Actemra (tocilizumab) er et monoklonalt antistof, der er udviklet af Genentech (et medlem af Roche-gruppen) til behandling af rheumatoid arthritis.
Hvordan virker Actemra?
Det terapeutiske mål med Actemra er at blokere inflammatoriske reaktioner. Det gør det ved at blokere interleukin-6. Actemra hæmmer faktisk interleukin-6-receptoren, hvorved interleukin-6 blokeres.
Dette er det første lægemiddel til at gøre dette, hvilket gør det til en ny behandlingsmetode for RA. Klassificeret som et cytokin, er interleukin-6 kendt for at spille en rolle i immun- og inflammatoriske reaktioner.
Actemra Performance i kliniske forsøg
Et omfattende klinisk udviklingsprogram med 5 fase III forsøg blev designet til at evaluere Actemra. Fire undersøgelser er gennemført og rapporteret, der opfylder deres primære endepunkter (mål). Et femte forsøg, kaldet LITHE (Tocilizumab Safety og Prevention of Structural Joint Damage), er en 2-årig prøve, der i øjeblikket er i gang. Foreløbige førsteårsdata forventes for LITHE i 2008.
De 5 fase III forsøg for Actemra er kendt som: OPTION (Tocilizumab Pivotal Trial In Methotrexate Inadequate Responders), TOWARD (Tocilizumab i kombination med traditionel DMARD Therapy), RADIATE (Forskning om Actemra Bestemmelse Effektivitet Efter Anti-TNF Fejl), AMBITION (Actemra versus Methotrexat Double-Blind Investigative Trial Under Monoterapi), og LITHE.
Actemra i OPTION Study
I OPTION undersøgelsen, rapporteret i 22 marts 2008, udstedelse af The Lancet, blev 622 patienter med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis randomiseret til at modtage 8 mg / kg Actemra, 4 mg / kg Actemra eller placebo intravenøst hver 4. uge. Methotrexat blev fortsat ved forundersøgelsesdoser (10-25 mg / uge).
Undersøgelsesresultater viste, at i uge 24 var der flere patienter, der fik Actemra, som nåede ACR20 end dem på placebo. Af undersøgelsens deltagere opnåede 59% af patienterne i gruppen 8 mg / kg mod 48% i gruppen 4 mg / kg mod 26% i placebogruppen ACR20. Kriterier for ACR20 inkluderer 20% forbedring i en række ømme og hævede led; større end eller lig med 20% forbedring i mindst 3 af de 5 følgende kriterier:
- Læge vurdering af sygdom
- Patient vurdering af sygdom
- C-reaktivt protein
- Smerte
- Sundhedsvurdering Spørgeskema
En anden undersøgelse offentliggjort i The Lancet i marts 22, 2008, konkluderede, at Actemra også er effektivt til børn med systemisk juvenil arthritis – en tilstand, der ofte er svær at behandle.
Hvordan er Actemra givet?
Actemra gives intravenøst (gennem en IV). I OPTION-studiet blev det givet hver 4. uge.
Bivirkninger associeret med Actemra
Ifølge Drugmaker Roche, "Den overordnede sikkerhedsprofil, der observeres i de globale studier af Actemra, er konsistent, og Actemra tolereres generelt godt. De alvorlige bivirkninger, der er rapporteret i Actemra globale kliniske undersøgelser, omfattede alvorlige infektioner og overfølsomhed (allergisk ) reaktioner, herunder nogle få tilfælde af anafylaksi. De mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret i kliniske studier, var øvre luftvejsinfektion, nasopharyngitis, hovedpine, hypertension. Øget leverfunktionstest (ALT og AST) blev set hos nogle patienter. generelt mild og reversibel, uden leverskader eller nogen observeret virkning på leverfunktionen. "
Hvad bekymrer nogle kritikere af Actemra? Kritikere af nogle af de kliniske forsøg, der involverer Actemra, tror ikke nok er blevet lært ved at sammenligne Actemra med placebo. I det væsentlige sagde kritikerne, at det er rimeligt at antage, at Actemra ville være bedre end ingenting, men de mere nyttige oplysninger ville blive opnået ved at sammenligne Actemra med etablerede behandlinger.
Er Actemra FDA-godkendt og tilgængelig?
I november 2007 indgav Roche en biologisk licensansøgning (BLA) til U.S. Food and Drug Administration (FDA), der søgte godkendelse af Actemra for at reducere tegn og symptomer hos voksne med moderat til alvorlig reumatoid arthritis. Den 29. juli 2008 stemte FDAs rådgivende rådgivende udvalg 10-1 for at anbefale godkendelse af Actemra, men FDA anmodede om mere information fra Roche, før den ville give endelig godkendelse.
