Hvis de bliver ubehandlet, vil HIV typisk gå videre til aids; det er den generelle regel. En lille delmængde af hiv-positive mennesker menes dog at være i stand til at kontrollere hiv uden at være i gang med aids-og uden brug af antiretrovirale lægemidler. Disse mennesker, engang kaldet langsigtede non-progressors, kaldes i dag almindeligvis som HIV elite controllers.
Mens eksperter havde længe betragtet dette niveau af medfødt modstand et mysterium, tyder størstedelen af beviser i dag på, at specifikke genetiske mutationer giver denne "elite" kontrol med hiv. Som sådan lægges der større vægt på at bestemme, om de samme mekanismer kan efterlignes hos andre mennesker med det endelige mål at designe en AIDS-vaccine eller en immunologisk tilgang til at kontrollere HIV-stof uden brug af stoffer.
Hvad er en Elite Controller?
Elite controllere er bredt defineret som HIV-positive mennesker, der opretholder en ikke-påviselig hiv viral belastning uden brug af hiv-stoffer. Aflastet af byrden af ukontrolleret viral aktivitet har elite controllere typisk velbevarede immunsystemer (målt ved CD4-tællerne), hvilket betyder, at deres risiko for opportunistisk infektion anses for lav.
Det skønnes, at elite controllers tegner sig for omkring 1 ud af 300 HIV-inficerede mennesker. Dette tal kan imidlertid variere, da forskningen ofte definerer elitestyringsorganer forskelligt.
I nogle tilfælde defineres elite controllere som værende i stand til at opretholde uopdagelig virus i et år; Andre er kun inkluderet efter hvor som helst fra 3-15 år.
Dette er en vigtig skelnen, fordi vi ikke med sikkerhed kan sige, at de elite controllere vil aldrig forskud i deres sygdom eller opleve en pludselig aktivering af viral aktivitet.
Vi må antage, at nogle af denne befolkning vil.
Hvad laver en Elite Controller?
Tidlige undersøgelser var ikke vellykkede med at finde fælles træk og karakteristika blandt elite controllere. Det var ikke før fremkomsten af genetisk forskning og teknologier, at vi var i stand til at fastlægge fællesheder blandt dem med formodet elitekontrol.
Blandt de vigtigste forskere var Harvard Medical School forsker Bruce Walker, M.D. blandt de første til at isolere de genetiske forskelle i sammensætningen af denne befolkning og tegne beviser fra en kohorte på 1.100 elite controllere og 800 mennesker med aids.
I det normale immunsystem genkender specialiserede immunceller, der kaldes "hjælper" T-celler, sygdomsfremkaldende vira og "mærker" dem til neutralisering. "Killer" T-celler låses derefter på virussen på bestemte vedhæftede punkter og effektivt dræber virussen indefra.
Hiv er imidlertid i stand til at tilpasse sig immunforsvaret, muterer for at forhindre "killer" cellehæftning, samtidig med at man ødelægger de "hjælper" celler, der er nødvendige for at signalere angrebet i første omgang.
I sin gruppes forskning kunne Walker bestemme, at T-cellerne "Killer" i elite-kontrolgruppen kunne fungere uafhængigt af "hjælper" -celler.
Desuden fandt hans team, at "killers" -cellerne kunne neutralisere en bred mangfoldighed af hiv, ikke kun en bestemt delmængde, som oftest er tilfældet.
Siden Walker’s forskning blev offentliggjort, har forskere været i stand til at isolere mange af de genetiske mutationer, der findes i genomet af elite kontrolpopulationen. Blandt dem:
- Mutationen af FUT2 genet, som findes i 20% af den europæiske befolkning og vides at give stærk modstand over for andre typer af virus.
- Tilstedeværelsen af specialiserede gener kaldet human leukocyt antigen B (HLA-B), som findes i en stor del af elite controllere.
- Den genetiske mekanisme, der gør det muligt for elite controllere at producere såkaldte bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs) hurtigere end ikke-elite controllere. bNAbs er pr. definition i stand til at dræbe en bredere vifte af hiv. Typisk kan en ikke-elite-regulator tage flere år at producere disse celler, hvorefter HIV allerede har etableret skjulte latente reservoirer, der i vid udstrækning er uigennemtrængelige at angribe. Elite-controllere synes derimod at være i stand til at aktivere bNAbs næsten øjeblikkeligt og forhindre (eller i det mindste at reducere) etableringen af latente reservoirer.
Ved at identificere disse genetiske mekanismer håber forskere at replikere processerne enten gennem genterapi, en immunologisk vaccine eller en kombination af biomedicinske tilgange.
Ulempen til elitekontrol
På trods af optimismen omkring elitekontrol og tilhørende vaccineforskning har stigende bevis vist, at elitekontrol kommer til en pris. I forhold til ikke-elite-controllere på antiretroviral terapi (ART) har elitecontrollere tendens til at have mere end dobbelt så mange hospitalsindlæggelser, især fra ikke-hiv-relaterede sygdomme, der vides at disproportionelt påvirke alle mennesker med hiv.
Sammenlignet med ikke-elite-controllere på ART med uopdagelige virale belastninger havde elite-controllere 77% flere hospitalsindlæggelser. Selv ikke-elite-controllere med detekterbar virus gik bedre ud, hvilket tyder på, at ART klarer at minimere nogle af de langsigtede kroniske betændelser, som vi ved, kan øge risikoen og for tidlig udvikling af ikke-hiv-relaterede kræftformer, hjerte-kar-sygdomme og neurologiske lidelser .
