Methotrexat er et immunundertrykkende lægemiddel, der bruges til at behandle visse typer kræft såvel som en række autoimmune lidelser, herunder svær psoriasis og reumatoid arthritis (RA).
Ironisk nok har en række undersøgelser antydet, at methotrexat faktisk kan øge risikoen for kræft hos mennesker med RA, herunder melanom, leukæmi, myelom, lungekræft og lymfom.
I de ti år siden den første af disse undersøgelser blev offentliggjort, har der været løbende debat om, hvor reel risikoen måtte være. Er methotrexat sikkert at bruge, eller er der faktorer, der kan placere nogle personer i større risiko end andre?
Hvad den tidlige forskning fortæller os
I 2008 undersøgte en australsk undersøgelse de medicinske historier om 309 kvinder og 150 mænd med RA, der havde brugt methotrexat før 1986 og sammenlignede kræftcertifikatet i den gruppe med befolkningen.
Ifølge forskningen havde personer med RA, der havde været udsat for methotrexat, en 50 procent større risiko for at udvikle kræftformer af enhver art. Desuden havde de en fem gange stigning i risikoen for ikke-Hodgkin lymfom (NHL) samt en tredobbelt stigning i lungekræft og melanom risiko.
Ud af de 459 personer, der blev medtaget i undersøgelsen, blev 87 maligniteter identificeret.
Mens undersøgelsen støttede tidligere undersøgelser af risikoen for NHL og lungekræft hos mennesker på methotrexatbaseret terapi, var mange i det videnskabelige samfund uvist om, hvorvidt methotrexat var synderen eller selve sygdommen.
Dette var især tilfældet med melanom, da undersøgelsens udformning ikke tillod optagelse af sådanne risikofaktorer som alder eller sol eksponering.
Hvad den nylige forskning fortæller os
I 2017 gennemførte forskere ved Göteborgs universitet i Sverige en retrospektiv undersøgelse for specifikt at se på risikoen for melanom hos methotrexatbehandlede patienter med RA.
Ved hjælp af statistikker fra Sundheds- og velfærdsstyrelsen gennemgik efterforskerne sagsakterne fra alle over 18 år, der har været dispenseret med stoffet fra 2005 til 2014.
Ifølge den offentliggjorte undersøgelse blev personer med RA, der var blevet behandlet med methotrexat havde kun en 10 procent større risiko for melanom end den generelle befolkning. Desuden involverede hovedparten af disse tilfælde kvinder, der var begyndt behandling efter 70 år. Som sådan kan alderen spille en langt større rolle, da melanomer typisk ses hos mennesker over 65 år.
Andre forskere er i mellemtiden begyndt at undersøge forbindelsen mellem RA og kræft uanset methotrexat. En sådan undersøgelse foretaget af University of Maryland School of Medicine gennemgik data fra syv kliniske undersøgelser af høj kvalitet, der blev offentliggjort mellem 2008 og 2014.
I alt ni publikationer opfyldte inklusionskriterierne. Syv undersøgte den samlede risiko for kræft hos mennesker med RA; otte så på lymfom, melanom, lunge, kolorektal og brystkræft; syv fokuseret på prostatakræft; og fire undersøgelser af livmoderhalskræft.
Efter afslutningen af undersøgelsen rapporterede forskerne, at den samlede risiko for kræft kun var omkring 10 procent større end den generelle befolkning.
Desuden var risikoen for bryst, cervikal, kolorektal og prostatakræft faktisk lavere ved sammenligning.
Det samme var ikke sandt for andre kræftformer. Blandt resultaterne:
- Hastigheden af lymfom var usædvanlig høj, især Hodgkin-sygdom, som havde en 12-gangs stigning i risiko.
- Lungekræft viste generelt en dobbelt stigning.
- Melanom havde en lidt mindre end 25 procent stigning
Ikke overraskende var disse kræft specifikt fremhævet i den australske undersøgelse.
Dette tyder ikke på, at methotrexat spillede ingen rolle i kræftrisikoen. Det fortæller os blot, at der skal tages ekstra forsigtighed for at sikre kræftscreening hos mennesker med RA, om methotrexat er ordineret eller ej.
