Mens osteoporose medicin er blevet anvendt til mennesker med metastatisk brystkræft med knoglemetastaser, anbefaler de nye 2017 retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology brugen af bisfosfonatlægemidlet Zometa for nogle kvinder med tidlig stadium brystkræft også. Hvad præcist er bisphosphonater og hvordan virker de? Kan de virkelig nedsætte chancen for, at din brystkræft vil sprede sig til dine knogler og forbedre overlevelsen?
Hvordan kan du vide, om disse medicin kan være rigtige for dig?
Brystkræft og risiko for tilbagevenden
Brystkræft i tidlig stadium er meget behandles, og overlevelsesraten er forbedret med tilsætning af adjuverende kemoterapi og hormonbehandling til dem, der er kandidater til disse behandlinger. Men selv med brystkræft i tidlige stadier (fase I, fase II og fase III) er tilbagefald alt for almindeligt.
Risikoen for gentagelse varierer med en række faktorer, der involverer stadiet af kræft, din alder, behandlinger du modtager og andre faktorer. Vi ved ikke, hvorfor kræft ofte opstår i mange år eller årtier senere, selvom teorier om hvorfor brystkræft genoptræder omfatter ideen om, at der er et hierarki af kræftceller, og at kræftstamceller (generalerne) kan ligge sovende i knoglemarven indtil betingelsen er korrekt at begynde at vokse igen.
Brystkræft-recidiver kan være af tre typer:
- Lokal tilbagevenden, hvor en tumor genoptræder i brystet nær stedet for den oprindelige tumor.
- Regional tilbagevenden, hvor kræften vender tilbage i nærheden i lymfeknuder eller nærliggende strukturer.
- Fjern tilbagevenden, hvor kræften vender tilbage i en fjern region af kroppen som knogler, lever, lunger eller hjerne. Af disse er knoglerne det mest almindelige sted for metastaser.
Det er den fjerne tilbagevenden-metastatisk brystkræft (stadium 4 brystkræft) – som er ansvarlig for 90 procent af brystkræftrelaterede dødsfald.
Hvem har risiko for knoglemetastaser fra brystkræft?
Næsten alle, der har haft brystkræft, kan være i fare for at udvikle knoglemetastaser, men der er indstillinger, hvor sandsynligheden er større.
Benmetastaser er mere almindelige hos mennesker med østrogenreceptor-positiv brystkræft. Estrogenreceptor-positive tumorer er også mere tilbøjelige til at være forbundet med en sen gentagelse, for eksempel mange år eller årtier efter, at den oprindelige cancer blev fundet og behandlet. Andre faktorer, der øger risikoen for, at brystkræft vil gentage, omfatter lymfeknude-positiv sygdom.
Omkring 70 procent af kvinder med metastatisk brystkræft (stadium 4 brystkræft) vil have knoglemetastaser.
Bisfosfonaternes rolle i brystkræft
Bisfosfonater blev først anvendt i 1990’erne, da de blev godkendt til behandling af osteoporose. Siden dengang er de også blevet godkendt til behandling af knoglemetastaser fra brystkræft (og andre kræftformer) samt hypercalcæmi forbundet med kræft.
Flere mulige måder, hvorpå bisphosphonater kan være nyttige for mennesker med brystkræft, er:
- Hos kvinder med brystkræft, der har spredt sig til knogler (brystkræft med knoglemetastaser) reducerer bisfosfonater som Zometa risikoen for komplikationer som knoglefrakturer. Da knoglebrud er en væsentlig årsag til smerte og invaliditet, kan disse lægemidler betydeligt forbedre livskvaliteten for kvinder med stadium 4 sygdom.
- Aromatasehæmmere, hormonbehandling for brystkræft, som ofte anvendes i postmenopausale kvinder, kan resultere i knogletab, der fører til osteoporose. Dette knogletab kan føre til brud på egen hånd, men kan yderligere forøge komplikationer, når knoglemetastaser også er til stede.
- I undersøgelser forbedrede brugen af Zometa i metastatisk brystkræft overlevelse.
- For nylig var brugen af bisfosfonater i østrogenreceptor-positiv tidligt brystkræft forbundet med en lavere risiko for at udvikle knoglemetastaser i første omgang samt en højere overlevelsesrate (se nedenfor).
Fordele ved bisfosfonater som adjuvansbehandling til tidlig brystkræft
I undersøgelser, der undersøgte metastatisk brystkræft, blev det konstateret, at bisfosfonater ikke kun nedsatte risikoen for brud på grund af metastaser, men syntes at forhindre spredning af kræft til knogler i første plads.
Selv om vi ikke helt er sikre på, hvordan de virker, synes disse stoffer at have indflydelse på knoglernes mikromiljø på en måde, hvor brystkræftceller er mindre tilbøjelige til at optage bopæl.
Da knoglemetastaser er en signifikant årsag til dødelighed med brystkræft, kan en reduktion i risikoen for disse metastaser muligvis forbedre overlevelsen hos kvinder med tidlig stadium sygdom.
Efterfølgende undersøgelser bekræftede, at disse teorier var korrekte. Når det gives efter kirurgi og kemoterapi og sammen med hormonbehandling, er brugen af bisfosfonater til tidlig stadium brystkræft hos kvinder, der er postmenopausale, fundet at reducere risikoen for at udvikle knoglemetastaser med en tredjedel samt reducere risikoen for død med en -sixth. Mens disse tal ser imponerende ud, er den faktiske reduktion i den samlede risiko mindre, når man ser på det store billede, med bisfosfonater, der giver en samlet reduktion i risikoen for død hos kvinder, der er kandidater til lægemidlet, med en samlet reduktion på 1 til 2 procent.
Ud over at reducere risikoen for metastaser og forbedre overlevelse, kan bisfosfonater tjene endnu en rolle. Aromatasehæmmere, typen af adjuverende hormonbehandling, der anbefales til kvinder, som er menopausale (eller præmenopausale kvinder efter ovarieundertrykkelsesbehandling) kan føre til knogletab og osteoporose. Dette er endnu større bekymring nu, at disse lægemidler anbefales i længere tid eller efter behandling med tamoxifen. Zometa viste sig at reducere risikoen for osteoporose forbundet med aromatasehæmmere. Narkotika klassificeret som aromatasehæmmere omfatter Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) og Femara (letrozol).
Bisfosfonatretningslinjer i tidlig stadium brystkræft
Nuværende retningslinjer anbefaler brug af en af to forskellige lægemidler i denne indstilling:
- Zometa (zoledronsyre): Zometa er en intravenøs form for bisfosfonat. Den anbefalede dosis som adjuverende behandling til brystkræft i tidlig stadium er 4 mg IV hver sjette måned i tre til fem år.
- Bonefos (clodronat): Bonefos er et oralt bisfosfonat, der eventuelt kan anvendes som et alternativ til Zometa. Dosis for adjuverende terapi er 1600 mg tablet taget en gang dagligt i to til tre år. Bonefos er ikke godkendt af FDA i USA.
Dosen af Zometa, der anvendes til brystkræft i tidligt stadium, er forskellig (mindre hyppig) end den, der anvendes til metastatisk brystkræft.
Hvem kan bruge Zometa eller Bonefos til behandling af brystkræft?
Zometa (eller Bonefos) anbefales til adjuvansbehandling af østrogenreceptor-positiv intraduktal brystkræft. Det bør kun anvendes til kvinder, der er postmenopausale på tidspunktet for diagnosen eller som er præmenopausale, men har modtaget ovarieundertrykkelsesbehandling.
Mange kvinder, der blev behandlet for tidligt stadium brystkræft forud for denne henstilling, kan undre sig over, hvorvidt de skal begynde stoffet nu. Svaret er, at det afhænger af, og der er mange faktorer at tage i betragtning. Undersøgelserne blev udført med kvinder, der begyndte at bisfosfonere efter afslutning af operation og kemoterapi, og vi har ikke nogen gode data om reduktion i metastaser eller overlevelsesfordele hos personer, som begynder disse lægemidler senere.
Vi ved at bisfosfonater kan reducere knogletab hos mennesker med osteopeni og osteoporose, og aromatasehæmmere er forbundet med signifikant knogletab i nogle mennesker. Nogle læger anbefaler bisfosfonater til osteopeni, hvis der forventes yderligere knogletab (selvom forskellige doser kan anvendes) eller hvis en person har betydelige risikofaktorer for brud. Du kan ønske at tale med din onkolog om at lave en knogletæthedstest, før du træffer din beslutning. Hvis du allerede har eller er i fare for osteoporose, kan der være en klar fordel ved at bruge disse lægemidler.
Risici og bivirkninger af bisfosfonater
Den mest almindelige bivirkning ved Zometa er et influenzalignende syndrom, der varer nogle dage efter infusionen.
Bivirkninger af oral Bonefos kan også omfatte halsbrand, fordøjelsesbesvær og spiserørbetændelse. Orale lægemidler skal tages med vand, og folk bliver instrueret til at forblive oprejst i 30 til 60 minutter for at reducere risikoen for spiserørirritation.
Mindre almindelige bivirkninger af bisfosfonater, der enten anvendes oralt eller intravenøst, omfatter lavt calciumniveau (hypocalcæmi), muskel-, led- og / eller knoglesmerter (dette kan ske på ethvert tidspunkt under medicinsk brug) og nedsat nyrefunktion . Personer med nedsat nyrefunktion inden diagnosen kan muligvis ikke bruge medicinen. Andre ualmindelige potentielle bivirkninger omfatter atypiske lårbenfrakturer og atrieflimren.
En usædvanlig men alvorlig og udfordrende negativ virkning af bisfosfater er osteonekrose af kæben. Osteonekrose henviser til ødelæggelse af knogler og kan forekomme i enten mandiblen eller maxillen. Symptomer starter ofte med kæbe smerter eller tab af en tand. I undersøgelser, der undersøgte brugen af Zometa som adjuvansbehandling for brystkræft, forekom osteonekrose af kæben hos cirka 2 procent af kvinderne, der tog Zometa.
Risikofaktorer for udvikling af osteonekrose omfatter tandkødssygdom, dårlig tandhygiejne eller brug af tandplejeapparater. Undersøgelser har undersøgt måder at reducere risikoen på. I en undersøgelse blev der indledt tandprøve hver tredje måned og ved anvendelse af antibiotikaprofylakse forud for tandlægeprocedurer forbundet med en lavere risiko for tilstanden. Når osteonekrose af kæben opstår, kan det være udfordrende at behandle. Ofte anvendes en kombination af antibiotika, kirurgi, mundskylle og hyperbarisk oxygenbehandling.
Mens osteonekrose af kæben kan forekomme med noget bisphosphonat, ses det meget mere (94 procent af tiden) med intravenøse bisfosfonater.
Inden du tager Zometa eller Bonefos
Før du starter Zometa eller Bonefos anbefales det, at du har en grundig tandundersøgelse, der specifikt søger evt. Tegn på tyggegummi. Hvis du har brug for noget tandarbejde, som f.eks. Tandudtræk, anbefales det også, at du gennemfører disse tandlægeprocedurer inden du starter bisfosfonater.
bisfosfonater og metastatisk brystkræft
Bisphosphonater og anden type medicin, denosumab (Xgeva eller Prolia) betegnes som knoglemodificerende lægemidler. Disse lægemidler er meget effektive til at reducere risikoen for brud i forbindelse med knoglemetastaser fra brystkræft. Det anbefales nu, at enten bisphosphonater eller denosumab startes, når knoglemetastaser først diagnosticeres. Når den anvendes til knoglemetastaser, er dosen Zometa højere og gives som en 4 mg infusion hver 12. uge eller hver tredje til fire uger.
bundlinje på adjuvante bisfosfonater til tidlig stadium brystkræft
bisfosfonater (Zometa) blev tilsat til retningslinjerne for klinisk praksis i 2017 for adjuvansbehandling af østrogenreceptor-positiv brystkræft i tidlige stadier hos postmenopausale kvinder. Ikke alene kan disse lægemidler reducere risikoen for behandlingsrelateret osteoporose, men synes at reducere risikoen for udvikling af knoglemetastase og kan forbedre overlevelsen.
Disse lægemidler startes efter afslutning af operation og kemoterapi, og samtidig indledes hormonbehandling.
Benmetastaser med brystkræft betyder ikke kun, at kræften ikke længere er helbredes, men forårsager betydelig smerte og invaliditet. Komplikationer af knoglemetastaser omfatter frakturer, rygmarvskompression og forhøjet blodkalciumniveau, som alle reducerer livskvaliteten og reducerer overlevelse. Bisfosfonater, som alle medicin, kan have bivirkninger. Zometa forårsager ofte et influenzalignende syndrom i en dag eller to efter infusionen, og Bonefos kan føre til irritation af spiserøret. Nogle mennesker udvikler også nedsat nyrefunktion eller lavt calciumniveau i blodet. En usædvanlig men alvorlig bivirkning er osteonekrose af jobbet, en tilstand, der menes at påvirke en ud af 50 kvinder, der bruger stoffet på denne måde. God tandhygiejne og tandbehandling inden begyndelsen af behandlingen kan reducere risikoen.
For kvinder, der tidligere blev behandlet for tidlig stadium brystkræft, men som ellers ville have været kandidat til adjuverende behandling, er der for øjeblikket ingen anbefalinger på plads. Tal med din onkolog om hendes tanker og hvad hun anser for at være fordele og ulemper ved behandlingen. At kende din knogletæthed og se på risici, enten for gentagelse eller af bivirkninger fra behandling, kan hjælpe med at styre din beslutning. Som med al din omsorg, er din egen advokat i din kræftpleje en forskel.
