Arvelig hæmoragisk telangiektasi eller HHT er en genetisk lidelse, som påvirker blodkarrene. Også kaldet Osler-Weber-Rendu syndrom resulterer HHT i symptomer og manifestationer, som kan variere meget fra person til person.
Det er også muligt at have HHT og ikke vide, at du har det, og nogle mennesker bliver først diagnosticeret, efter at de har udviklet alvorlige komplikationer på grund af HHT.
Næsten 90 procent af dem med HHT vil have tilbagevendende næseblod, men mere alvorlige komplikationer er også relativt almindelige. De alvorlige komplikationer er delvist afhængige af hvor de unormale blodkar er placeret og omfatter intern blødning og slagtilfælde, men HHT kan også være tavs i årevis.
Hvad er HHT?
HHT er en arvelig tilstand, der påvirker dine blodkar på måder, der kan resultere i abnormiteter, der kan variere fra meget uskyldige til potentielt livstruende, når du tager en hel levetidssyn. Selvom tegn og symptomer kan være til stede tidligt, er det ofte tilfældet, at mere alvorlige komplikationer måske ikke udvikler sig, før de er 30 år.
Der er to hovedtyper af forstyrrelser i blodkarrene, der kan påvirke mennesker med HHT:
- Telangiectasias
- Arteriovenøse misdannelser eller AVM’er.
Telangiectasia
Betegnelsen telangiectasi refererer til en gruppe små blodkar (kapillærer og små venoler), der er blevet unormalt udvidet.
Selv om de kan danne sig i alle de forskellige dele af kroppen, er telangiectasier mest set og mest tænkt som i nærheden af hudens overflade, ofte på ansigtet eller på lårene, undertiden omtalt som "edderkopper, "Eller" brudte årer ". De kan også ses på fugtige slimhinder eller foringer, såsom inden i munden på kinderne, tandkød og læber.
De er røde eller lilla i farvetone, og de ligner snoede, wiry tråde eller spidery netværk.
Virkning og styring af Telangiectasia
Telangiectasia i huden og slimhinderne (den fugtige beklædning af mund og læber) er almindelig blandt patienter med HHT. Telangiectasierne har tendens til at forekomme, mens personen er ung og fremskridt med alderen. Blødning kan forekomme fra disse steder, men det er normalt mildt og let kontrolleret. Laserablationsterapi bruges nogle gange om nødvendigt.
Telangiectasias af næsen – i foringen af nasal luftveje – er årsagen til, at næseblod er så almindelig hos mennesker med HHT. Ca. 90 procent af personer med HHT har tilbagevendende næseblod. Næseblod kan være mild eller mere alvorlig og tilbagevendende, hvilket fører til anæmi, hvis ikke kontrolleret. De fleste mennesker, der har HHT, udvikler næseblod før 20 år, men alderen på starten kan variere ganske lidt, ligesom sværhedsgraden af tilstanden.
I mave-tarmkanalen findes telangiectasier hos omkring 15 til 30 procent af mennesker med HHT. De kan være en kilde til intern blødning, dog forekommer dette sjældent før 30 år. Behandlingen varierer afhængigt af blødningens og patientens sværhedsgrad. Jerntilskud og transfusioner efter behov kan være en del af planen; østrogen-progesteronbehandling og laserterapi kan bruges til at reducere sværhedsgraden og behovet for transfusioner.
Arteriovenøse
misdannelser (AVM)Arteriovenøse misdannelser eller AVM’er repræsenterer en anden form for misdannelse af blodkar, der ofte forekommer i centralnervesystemet, lungerne eller leveren. De kan være til stede ved fødslen og / eller udvikle sig over tid.
AVM’er betragtes som misdannelser, fordi de overtræder den ordnede sekvens, som blodkar normalt følger for at levere ilt til vævene og transporterer carbondioxid tilbage til lungerne, som udåndes: iltet blod går normalt fra lungerne og hjertet ud i aorta til den største af arterier, til mindre arterier til arterioler og endnu mindre arterioles til sidst til de mindste af mindre kapillærer; Derefter strømmer de-oxygenerede blod i små venoler til små vener til større vener til sidst til de store vener, som den overordnede vena cava og tilbage til hjertet osv.
I modsætning hertil, når en AVM udvikler sig, er der en unormal "tangle" af blodkar, der forbinder arterier med vener, i en bestemt del af kroppen, og dette kan forstyrre normal blodgennemstrømning og iltcirkulation. Det er næsten som om en interstate highway pludselig tømmes ind i en parkeringsplads, hvorefter bilerne virker rundt et stykke tid, før de kommer tilbage på interstate, måske for at være på vej i den forkerte retning.
Virkning og styring af AVM’er
Hos mennesker med HHT kan AVM forekomme i lungerne, hjernen og centralnervesystemet og levercirkulationen. AVM’er kan briste for at forårsage unormal blødning, hvilket fører til slagtilfælde, indre blødninger og / eller alvorlig anæmi (ikke nok sunde røde blodlegemer, hvilket resulterer i træthed, svaghed og andre symptomer).
Når AVM’er dannes i lungerne hos personer med HHT, kan tilstanden ikke få lægehjælp, før personen er 30 år eller ældre. En person kan have en AVM i deres lunger og ikke kender det, fordi de ikke har nogen symptomer. Alternativt kan mennesker med lunge-AVM’er pludselig udvikle massiv blødning og hoste blod. Lung-AVM’er kan også forårsage skade mere lydløst, hvorved iltforsyningen til kroppen er underparent, og personen føler at de ikke kan få nok luft, når de ligger i seng på natten (dette symptom er mere almindeligt på grund af ikke-HHT-relateret betingelser, såsom hjertesvigt, dog). Noget der hedder paradoksalt emboli eller blodpropper, der stammer fra lungerne, men rejser til hjernen, kan forårsage slagtilfælde hos nogen med HHT, der har AVM’er i lungerne.
AVM’er i lungerne kan behandles med noget kaldet embolisering, hvorved en blokering forsætligt skabes i de abnormale blodkar eller kirurgisk, eller der kan være en kombination af begge teknikker.
Patienter med lunge-AVM’er bør modtage regelmæssige bryst-CT-scanninger for at detektere vækst eller omdannelse af kendte områder af misdannelse og til at detektere nye AVM’er. Screening for lunge-AVM’er anbefales også før graviditet, fordi ændringer i moderens fysiologi, der er en normal del af graviditeten, kan påvirke en AVM.
Så mange af 70 procent af mennesker med HHT udvikler AVM’er i leveren. Ofte er disse AVM’er tavse og vil kun blive bemærket tilfældigt, når en scan er lavet af en anden grund. AVM’er i leveren har også potentialet til at være seriøse i nogle tilfælde, men kan føre til kredsløbsproblemer og problemer med hjertet og meget sjældent, leversvigt, der kræver en transplantation.
AVM’er hos mennesker med HHT forårsager problemer i hjernen og nervesystemet i kun omkring 10-15 procent af tilfældene, og disse problemer har tendens til at opstå blandt ældre personer. Igen er der dog potentiale for sværhedsgrad, hvorved hjerne- og spinal-AVM’er kan forårsage ødelæggende blødning, hvis de bryder.
Hvem er berørt?
HHT er en genetisk lidelse, der overføres fra forældre til børn på en dominerende måde, så alle kan arve forstyrrelsen, men det er relativt sjældent. Frekvensen er ens i både mænd og kvinder.
Samlet set anslås det at forekomme hos omkring 1 ud af 8000 mennesker, men afhængigt af din etnicitet og genetiske makeup kan dine satser være meget højere eller meget lavere. For eksempel har offentliggjorte prævalensatser for individer af afro-caribisk forfædre i de nederlandske Antiller (øerne Aruba, Bonaire og Curaçao) nogle af de højere satser, med skøn på 1 ud af 1.331 personer, mens i de nordligste afrikaner i England satser er anslået til 1 i 39.216.
Diagnose
De Curaçao diagnostiske kriterier, der er opkaldt efter den caribiske ø, henviser til et skema, som kan bruges til at bestemme sandsynligheden for at have HHT. Ifølge kriterierne er diagnosen HHT
bestemt hvis 3 af følgende kriterier er til stede, mulig eller mistænkt hvis 2 er til stede og usandsynligt hvis færre end 2 er til stede: Spontane, tilbagevendende næseblødninger
- Telangiectasias: Multiple, spidery aar patches på karakteristiske steder-læberne, i munden, på fingrene og på næsen
- Interne telangiektasier og misdannelser: gastrointestinale telangiektasier (med eller uden blødning) og arteriovenøse misdannelser (lunger, lever, hjerne og rygmarv)
- Familiehistorie: en første graders relativ med arvelig hæmoragisk telangiektasi
- Typer
Ifølge 2018-gennemgangen om dette emne af kroon og kolleger er der 5 genetiske typer HHT og et kombineret juvenil polyposis syndrom og HHT kendt.
Traditionelt er 2 hovedtyper blevet beskrevet: Type I er forbundet med mutationer i et gen kaldet
endoglin genet. Denne type HHT har også en tendens til at have høje mængder AVM’er i lungerne eller lunge-AVM’erne. Type 2 er forbundet med mutationer i et gen kaldet-aktivinreceptor-lignende kinase-1-genet (ACVRL1). Denne type har lavere frekvenser af lunge- og hjerne-AVM’er end HHT1, men en højere frekvens af AVM’er i leveren. Mutationer i endoglin-genet på kromosom 9 (HHT type 1) og i ACVRL1-genet på kromosom 12 (HHT type 2) er begge forbundet med HHT. Disse gener menes at være vigtige i, hvordan kroppen udvikler og reparerer sine blodkar. Det er imidlertid ikke så enkelt som 2 gener, idet ikke alle tilfælde af HHT stammer fra de samme mutationer. De fleste familier med HHT har en unik mutation. Ifølge undersøgelsen af Prigoda og kollegaer, der nu er potentielt dateret, var 168 forskellige mutationer i endoglin-genet og 138 forskellige ACVRL1-mutationer blevet rapporteret. Udover endoglin og ACVRL1 er adskillige andre gener blevet associeret med HHT. Mutationer i SMAD4 / MADH4 genet har været forbundet med et kombineret syndrom af noget, der hedder juvenil polyposis og HHT. Juvenile polyposis syndrom, eller JPS, er en arvelig tilstand identificeret ved tilstedeværelsen af ikke-kræftfremkaldende vækst eller polypper i mavetarmkanalen, oftest i tyktarmen. Vækstene kan også forekomme i maven, tyndtarmen og endetarmen. Så i nogle tilfælde har mennesker både HHT og polyposis syndromet, og dette synes at være forbundet med SMAD4 / MADH4 genmutationerne.
Overvågning og forebyggelse
Bortset fra behandling af telangiectasier og AVM efter behov, er det vigtigt, at personer med HHT overvåges, noget tættere end andre. Læge Grand’Maison gennemgik en grundig gennemgang af HHT i 2009 og foreslog en generel ramme for overvågning:
Årligt skal der kontrolleres for nye telangiectasier, næseblødninger, gastrointestinal blødning, bryst symptomer som åndenød eller blodpest og neurologisk symptomer. Kontrol af blod i afføringen bør også ske årligt, ligesom en fuldstændig blodtælling skal detektere anæmi.
Det er blevet anbefalet, at der i løbet af barndommen foretages en pulsokximetri for at screene for lunge-AVM’er, efterfulgt af billeddannelse, hvis iltniveauerne i blodet er lave. I en alder af 10 år anbefales en oparbejdning af det kardiovaskulære system at kontrollere for alvorlige AVM’er, der kan påvirke hjerte og lungernes evne til at udføre deres job.
For dem med etablerede AVM’er i lungerne, anbefales den anbefalede overvågning endnu oftere. Lever screening for AVM’er prioriteres ikke højt, men det kan gøres, mens en hjernekræft, der udelukker seriøse AVM’er, anbefales mindst én gang efter, at diagnosen HHT er lavet.
Undersøgelsesbehandlinger
Bevacizumab er blevet anvendt som kræftbehandling, fordi det er en svulstende eller antiangiogen terapi; det forhindrer væksten af nye blodkar, og dette inkluderer normale blodkar og blodkar, der fodrer tumorer.
I en nylig undersøgelse fra Steineger og kolleger blev 33 patienter med HHT medtaget for at undersøge virkningerne af bevacizumab på personer med næse telangiectasi. I gennemsnit havde hver patient ca. 6 intranasale injektioner af bevacizumab (interval 1-16), og de blev set i gennemsnit på ca. 3 år i denne undersøgelse. Fire patienter viste ingen forbedring efter behandling. Elleve patienter viste initial forbedring (lavere symptom score og mindre behov for blodtransfusioner), men behandlingen blev afbrudt inden undersøgelsens afslutning, fordi effekten blev gradvist kortere vedvarende på trods af gentagne injektioner. Tolv patienter fortsatte med at have et positivt svar på behandlingen i slutningen af undersøgelsen.
Der blev ikke observeret lokale bivirkninger, men en patient udviklede osteonekrose (en knoglesygdom, som kan begrænse fysisk aktivitet) i begge knæ i behandlingsperioden. Forfatterne konkluderede, at intranasal bevacizumab injektion er en effektiv behandling for de fleste moderate og svære kvaliteter af HHT-associerede næseblod. Varigheden af effekten af behandlingen varierede imidlertid fra patient til patient, og udvikling af resistens over for behandlingen syntes at være ret almindelig.
Screening
Screening for sygdommen er et udviklende område. For nylig har Kroon og kolleger foreslået, at systematisk screening udføres hos patienter med mistænkt HHT. De anbefaler både klinisk og genetisk screening af patienter, der mistænkes for HHT, for at bekræfte diagnosen og forhindre komplikationer forbundet med HHT.
