Selvom kemoterapi målretter celler som kræftceller, der hurtigt deler sig i kroppen, målretter immunterapi en persons immunsystem og stimulerer det til at genkende og angribe kræftceller alene. Med andre ord giver immunterapi en person mulighed for at bruge hans eller hendes eget bedste redskab (deres eget immunforsvar) til at bekæmpe kræft.
For mennesker med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er den gode nyhed, at nye immunterapier har været og fortsætter med at udvikles af forskere.
Disse terapier kan naturligvis ikke helbrede avanceret lungekræft, men de kan hjælpe dig eller din elskede til at føle sig bedre og endda leve længere.
Lungekræft Vilkår
Før du går ind i immunterapierne, der bruges til behandling af avanceret NSCLC, er det vigtigt at definere nogle få termer relateret til lungekræft.
Hvad er ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)?
Der er to hovedtyper af lungekræft: Ikke-småcellet lungekræft og småcellet lungekræft, hvor ikke-småceller er mere almindelige. Faktisk er omkring 80 til 85 procent af lungecancerne ikke-småcellede lungecancer.
Når man hører ordet "lungekræft", bruges en person normalt til ikke-småcellet lungekræft, selvom det ikke altid er sandt.
Hvad er avanceret ikke-lille celle lungekræft (NSCLC)?
I ikke-småcellet lungekræft vokser maligne (cancer) celler hurtigt og ukontrollabelt til dannelse af en tumor inden i lungens væv. Efterhånden som kræften vokser, kan den begynde at sprede sig til lymfeknuder såvel som fjerne steder i kroppen som hjernen, knoglerne, leveren eller den anden lunge.
Baseret på en række tests (for eksempel en biopsi af tumor- og billedbehandlingstest som en CT-scanning) bestemmes scenen af NSCLC. Avanceret NSCLC refererer generelt til fase IIIb eller stadium IV kræft, hvilket betyder, at kræften har spredt sig til visse lymfeknuder og / eller til fjerne steder (dette kaldes metastase).
Hvad er immunsystemet kontrolpunkter?
For at forstå immunterapi er det vigtigt at forstå begrebet, hvad immunsystemets kontrolpunkter er, da disse er de molekyler, som lungekræftimmunoterapier sigter mod.
Immunsystemet kontrolpunkter er normalt placeret på en persons immunceller, og de forhindrer en persons immunsystem i at angribe sunde, normale celler, kun de fremmede, unormale celler (som inficerede celler).
Kræft er vanskelig, fordi en måde, hvorpå det undgår at blive angrebet af en persons immunsystem, er ved at lave og udtrykke disse kontrolpointproteiner. Men kræftimmunoterapier arbejder for at blokere disse kontrolpunkter, så kroppen virkelig genkender kræft som fremmed og lancerer et angreb på det.
Immunoterapi for lungekræft: PD-1-antistof
Et stort immunsystem kontrolpunkt målrettet mod NSCLC immunoterapier er den programmerede død 1 (PD-1), en receptor, der normalt er lokaliseret på T-celler, men kan fremstilles og udtrykkes af lungecancerceller .
Normalt er dette immunkontrolpunkt bundet på lungesvulsten, så immunsystemet undgår at bekæmpe kræften. Men med stoffer, der blokerer PD-1, kan immunsystemet reagere og angribe kræftceller.
Der findes i øjeblikket to lægemidler, der er PD-1-antistoffer (eller PD-1-kontrolpunktsinhibitorer), og de er FDA-godkendte til behandling af avanceret NSCLC.
Begge disse lægemidler gives som infusioner (gennem venen) hver anden til tre uger. Disse to lægemidler er:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Oversigt over Nivolumab
Som et PD-1 antistof er nivolumab blevet undersøgt i en række forsøg hos personer med avanceret NSCLC. F.eks. Sammenlignede en fase III-studie i 2015 i New England Journal of Medicine behandling med nivolumab sammenlignet med behandling med docetaxel hos personer, hvis avancerede NSCLC var kommet under eller efter en platinholdig kemoterapibehandling. Resultater viste, at de, der fik nivolumab, overlevede længere end dem, der fik docetaxel, en medianoverlevelse på 9,2 måneder i nivolumab-gruppen mod 6 måneder i docetaxelgruppen.Som en side er Taxotere (docetaxel) en kemoterapi, der traditionelt er givet til personer med tidligere behandlet avanceret NSCLC, så denne undersøgelse sammenligner en ny immunterapi med en nuværende standard for pleje kemoterapi.
Udover en overlevelsesfordel blev nivolumab generelt betragtet sikrere end docetaxel i dette studie, hvilket er godt, fordi en stor bekymring med immunterapier er, at en persons immunsystem vil angribe ikke kun kræftcellerne, men også sunde organer.
En af de største bivirkninger læger bekymrer sig om med kræftbehandling er pneumonitis, hvilket er når lægemidlet udløser lungebetændelse (ikke en infektion, som du ser ved lungebetændelse). Læger bekymrer sig især om pneumonitis, fordi det påvirker lungefunktionen, som allerede er reduceret i lungekræft. I denne undersøgelse forekom pneumonitis sjældent i nivolumab-gruppen og havde lav sværhedsgrad, når det forekom.
Når det er sagt, er nogle negative virkninger (bortset fra pneumonitis) forbundet med nivolumab, som læger holder øje med:
Hudproblemer (for eksempel udslæt og kløe) Fordøjelsessproblemer (for eksempel diarré)
- Abnormt levende enzym blodprøver
- Skjoldbruskkirtel problemer
- Infusionsrelaterede reaktioner
- Oversigt over Pembrolizumab
- Pembrolizumab er FDA godkendt til behandling af avanceret NSCLC hos mennesker, der ikke har en bestemt genetisk abnormitet af deres lungekræft (en EGFR-mutation eller en ALK-translokation), og hos hvem mindst halvdelen af deres tumorceller er positive for PD-L1. PD-L1 er proteinet, som normalt binder til PD-1 på T-celler, og forhindrer dem i at angribe kræftceller.
Pembrolizumab er også blevet godkendt til behandling af avanceret ikke-kvotisk NSCLC (lungeadenocarcinom) sammen med kemoterapi, uanset om tumorcellerne pletter for PD-L1.
I en 2016 undersøgelse i New England Journal of Medicine
oplevede personer med avanceret NSCLC og PD-L1-ekspression på mindst 50 procent af deres tumorceller en signifikant længere progressionsfri overlevelse (10,3 måneder versus 6 måneder) med færre bivirkninger (sikrere) end dem, der gennemgik en traditionel platinbaseret kemoterapi.
Specifikt blev progressionsfri overlevelse defineret som den tid patienterne blev randomiseret til at modtage pembrolizumab eller kemoterapi, til enten det punkt, hvor deres sygdom udviklede sig eller døden opstod. I dette studie blev alvorlige bivirkninger set hos 27 procent af de patienter, der fik pembrolizumab mod 53 procent af dem, der fik kemoterapi.Samlet set var de mest almindelige bivirkninger hos dem, der blev behandlet med pembrolizumab,:
Diarré
Træthed
Feber
- Pneumonitis forekom i pembrolizumab-gruppen højere end kemoterapegruppen (5,8 procent mod 0,7 procent).
- Immunoterapi til lungekræft: PD-L1-antistof
- Atezolizumab
er en FDA-godkendt medicin til behandling af personer med avanceret NSCLC, hvis sygdom fortsat forværres enten under eller efter at de gennemgår platinholdig kemoterapi.
Atezolizumab er lidt anderledes end nivolumab eller pembrolizumab, idet det er et PD-L1-antistof. Med andre ord er det specifikt målrettet PD-L1, proteinet der normalt binder til PD-1 (en receptor på T-celler), der forhindrer dem i at angribe cancerceller. Som de to andre lægemidler gives atezolizumab som en infusion.
I en 2017-undersøgelse i Lancet havdepersoner, der havde modtaget forudgående platinabaseret kemoterapi til avanceret NSCLC, randomiseret til at modtage enten atezolizumab eller docetaxel.
Nogle bemærkelsesværdige resultater viste, at den overordnede overlevelsesrate blev forbedret hos de mennesker, der modtog atezolizumab versus docetaxel, uanset om tumorcellerne eller immuncellerne i tumorområdet var positive for PD-L1 (median på 13,8 måneder med atezolizumab og 9,6 måneder med docetaxel).
Desuden blev alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger set mindre i gruppen med atezolizumab sammenlignet med docetaxelgruppen (15 procent mod 43 procent). Når det er sagt, var de mest almindelige bivirkninger hos de personer, der modtog atezolizumab,:Træthed ≥ Kvalme
Mindsket appetit
Svaghed
Pneumonitis forekom hos 1,6 procent af patienterne i atezolizumab-gruppen, som er lav og mindre end 1 procent havde alvorlige 3 eller 4) pneumonitis.
- Immunoterapier på horisonten
- Det er vigtigt at bemærke, at der er udviklet flere andre immune kontrolpunkt hæmmere. Nøglen til at bestemme deres rolle i behandlingen af dig eller din elskede avancerede lungekræft er virkelig defineret af, hvor godt disse stoffer gør i fase III-undersøgelser.
- For eksempel har en immunterapi i pipeline kaldet
- ipilimumab
vist sig at forlænge overlevelsen hos mennesker med metastatisk melanom. Dette lægemiddel sigter mod cytotoksisk T-lymfocyt antigen 4 (CTLA-4), som er en primær regulator af, hvordan T-celler virker i immunsystemet. Ipilimumab studeres som behandling for avanceret NSCLC i kombination med kemoterapi.
Et ord fra Verywell
Det er ganske utroligt, at visse kræftformer (som lungekræft) ikke kun vokser hurtigt og ukontrollabelt, men kan faktisk elude eller narre, for at sige, en persons helt eget forsvarssystem, deres immunsystem.
Når det er sagt, har kræfteksperter overblik med opdagelsen af immunoterapier – et revolutionerende fænomen, som fortsat vil ændre måden vi behandler kræft i fremtiden. Til sidst er det afgørende at bestemme, hvordan man behandler lungekræft, en kompleks og skatteproces, og nogle gange er mere medicin ikke altid det rigtige svar. Vær sikker på at diskutere dine ønsker, frygt og bekymringer med din familie og læge.
