inflammation opstår i nærvær af et middel, infektion eller begivenhed, der kan skade kroppen. Med hiv specifikt er det et langt mere komplekst problem, for så vidt betingelsen har både årsag og virkning. På den ene side opstår inflammation som et direkte svar på selve hiv-infektionen. På den anden side kan en kronisk betændelse, der fortsætter, selv når en person er ved hiv-terapi, uheldigvis forårsage skade på normale celler og væv upåvirket af hiv.
Det er en fangst-22, der fortsætter med at forvirre videnskabsmænd og udfordre de mennesker, der lever med sygdommen.
Inflammation forklaret
Inflammation er en kompleks biologisk proces, der opstår som reaktion på et patogen (såsom en virus, bakterier eller parasitter), såvel som eksponering for giftige stoffer eller en skade. Det er en facet af kroppens immunforsvar, som sigter mod at reparere beskadigede celler og returnere kroppen tilbage til sin normale, sunde tilstand.
Når en infektion eller et traume opstår, reagerer kroppen ved at udvide lille blodkar for at øge både blodtilførslen og permeabiliteten af vaskulære væv. Dette forårsager igen væv at svulme, så blod og defensive hvide blodlegemer kan skynde sig ind. Disse celler (kaldet neutrofile og monocytter) omgiver og ødelægger enhver fremmed agent, hvorefter helingsprocessen kan begynde.
Nogle gange kan inflammation lokaliseres, som det sker med en snit eller en insektbid.
Andre gange kan det generaliseres og påvirke hele kroppen, som det kan forekomme under en infektion eller visse lægemiddelallergier.
Inflammation klassificeres typisk som enten akut eller kronisk. En akut inflammationer kendetegnet ved hurtig indtræden og kort varighed. Med hiv kan en ny infektion for eksempel udløse en akut reaktion, der ofte resulterer i hævede lymfeknuder, influenzalignende symptomer og et udslæt fra hele kroppen.
Derudover fortsætterkronisk inflammationi længere perioder. Igen ser vi dette med hiv, hvor de akutte symptomer løser, men den underliggende infektion forbliver. Selvom der kan være få symptomer i løbet af dette kroniske infektionsstadium, vil kroppen fortsætte med at reagere på tilstedeværelsen af hiv med kontinuerlig inflammation på lavt niveau.
For meget af en god ting?
Inflammation er typisk en god ting. Men hvis det går ukontrolleret, kan det vende kroppen på sig selv og høste alvorlig skade. Årsagerne til dette er både enkle og ikke så enkle.
Fra et bredere perspektiv vil tilstedeværelsen af ethvert patogen anspore et immunrespons med det formål at målrette og dræbe den udenlandske agent. Under denne proces kan normale celler også blive beskadiget eller ødelagt. Når processen får lov til at fortsætte uformindsket, som det sker med hiv, begynder det inflammatoriske tryk på cellerne at montere.
værre endnu, selv når en person er placeret på fuldt suppressiv antiretroviral behandling, vil der forblive en underliggende inflammation på lavt niveau simpelthen fordi viruset stadig er der. Og selvom dette kan tyde på, at betændelse er mindre et problem på dette stadium, er det ikke altid tilfældet.
En nylig undersøgelse af HIV-elite-controllere (enkeltpersoner, der kunne undertrykke virus uden brug af stoffer) viste, at på trods af den naturlige kontrol var der en 77% større risiko for indlæggelse på grund af hjerte-kar-sygdomme og andre sygdomme sammenlignet med behandlede, ikke-elite controllere.
At de samme sygdomsniveauer blev set hos ubehandlede, ikke-elitiske kontrollører, tyder stærkt på, at kroppens respons på hiv kan forårsage så mange langsigtede konsekvenser som selve sygdommen.
Hvad vi ser hos personer med langvarig sygdom, er undertiden dybe ændringer i den cellulære struktur helt ned til forværringen af den genetiske kodning. Disse ændringer er i overensstemmelse med dem, der ses hos ældre, hvor cellerne ikke er i stand til at replikere og begynder at opleve, hvad vi kalder for tidlig apoptose (tidlig celledød). Dette til gengæld svarer til øgede satser af hjertesygdomme, kræft, nyrelidelser, demens og andre sygdomme, der normalt er forbundet med ældre alder.
I virkeligheden kan kronisk betændelse, selv på lave niveauer, "alder" kroppen før sin tid, ofte med så meget som 10 til 15 år.
Den komplekse forbindelse mellem inflammation og sygdom
Mens forskere stadig kæmper for at forstå de mekanismer, der forårsager disse uønskede hændelser, har en række undersøgelser oplyst os om forbindelsen mellem kronisk inflammation og sygdom.
Chief blandt disse var strategierne for behandling af antiretroviral terapi (SMART), der sammenlignede den kliniske virkning af tidlig HIV-behandling versus forsinket behandling. En af de ting, som forskerne fandt, var at efter at have startet behandlingen faldt inflammatoriske markører i blodet, men aldrig til niveauerne set hos HIV-negative mennesker. Resterende betændelse forblev selv når virusundertrykkelse blev opnået, hvis niveauer var i overensstemmelse med stigende arteriosklerosehastigheder (hærdning af arterierne) og andre kardiovaskulære lidelser.
En relateret undersøgelse fra University of California viste San Francisco yderligere en direkte sammenhæng mellem tykkelsen af arterielle vægge hos mennesker med hiv og niveauerne af inflammatoriske celler i deres blod. Mens individer i hiv-terapi havde tyndere vægge og færre inflammatoriske markører sammenlignet med en ubehandlet modstykke, kom de heller ikke til den "normale" arterie tykkelse set i den generelle befolkning.
Kronisk inflammation blev set for at have en lignende indvirkning på nyrerne, med øgede fibrose (ardannelse) og nyredysfunktion, såvel som på lever, hjerne og andre organsystemer.
Kronisk betændelse og livsforventning
På baggrund af sammenhængen mellem kronisk inflammation og aldringsrelaterede sygdomme, er det rimeligt at antage, at forventet levealder også kan påvirkes for mennesker, der lever med hiv?
Ikke nødvendigvis. Vi ved for eksempel, at en 20-årig på hiv-terapi nu kan forvente at leve i hans eller hendes tidlige 70’ere, ifølge forskningen fra den nordamerikanske AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD).
Med det sagt kan livslængder forkortes væsentligt som et resultat af disse ikke-hiv-relaterede sygdomme. Betændelse er en vigtig bidragyder, ligesom behandlingsstatus, viral kontrol, familiehistorie og livsstilsvalg (herunder rygning, alkohol og kost).
Den simple kendsgerning er dette: Inflammation er forbundet på en eller anden måde til stort set alle dårlige ting, der kan ske for vores kroppe. Og mens mennesker med hiv lever længere og oplever langt få opportunistiske infektioner end nogensinde før, har de stadig højere hjerte- og ikke-hiv-relaterede kræftformer end den generelle befolkning.
Ved at starte behandlingen tidligt, tage den konsekvent og leve en mere sundhedsbevidst livsstil, kan mange af disse risici mindskes eller endog slettes. Med tiden håber forskere at fremme disse mål ved at finde midlerne til at temperere immunresponsen for bedre at lindre de langsigtede belastninger af inflammation.
