Der har længe været bekymringer for, at kvinder, der tager bestemte antiretrovirale lægemidler under graviditeten, kan have en øget risiko for fosterskader. Forskningen er ofte modstridende, og bekymringer om de potentielle risici kan nogle gange ske vores opfattelser af narkotikaens faktiske sikkerhed.
Lægemidlet Sustiva (efavirenz) har længe været opmærksom på tidligere retningslinjer, der tyder på, at det undgås, i det mindste i løbet af første trimester, på grund af en mulig risiko for teratogenicitet (fosterskader).
Anbefalingerne er siden ændret og giver nu mulighed for at anvende efavirenz i første trimester, hvis moderen har en uopdagelig viral belastning.
Med det sagt siger de samme retningslinjer, at ikke-gravide kvinder i de fødedygtige år undgår alle lægemiddelterapier, der indeholder efavirenz.
Så hvad betyder det egentlig? Er USAs sundhedspanel simpelthen sikring af deres indsatser om et lægemiddel, der måske eller måske ikke er skadeligt, eller burde vi være bekymrede over dette og andre stoffer?
Dyrestudier viser potentiel risiko
Ved vurderingen af risikoen for hiv-narkotika og fødselsdefekter er det meste af den nuværende forskning ikke kommet fra humanistiske studier, men fra dyreforskning (tydeligt fordi du ikke kan etisk fostre et menneskeligt foster til potentielt farlige lægemidler) .
Med hensyn til Sustiva blev bekymringer for teratogenicitet først rejst, da tre af 20 cynomolgusaber udsat for lægemidlet havde spædbørn med kløftpalmer og malformationer i centralnervesystemet. Desuden var lægemiddelkoncentrationen kun 1,3 gange højere end den, der blev anvendt hos mennesker.
Imidlertid oplevede rotter udsat for Sustiva føtal resorption, et fænomen, hvor fostre, der døde under drægtigheden, blev reabsorberet af de resterende søskende.
Der var ingen fosterskader set hos kaniner.
Statistiske undersøgelser i mennesker
Statistikker taget fra Antiretroviral Graviditetsregister (APR) har malet et noget andet billede.
Mens APR identificerede fosterskader hos 18 af 766 børn, der blev udsat for Sustiva i første trimester, var det lave antal neuralrørsdefekter, som er set i dyreforsøg, tvivl om, hvorvidt effekten hos mennesker ville være den samme som hos aber og rotter.
En efterfølgende analyse af 19 forskellige undersøgelser, herunder APR, har siden identificeret 39 fosterskader ud af 1.437 børn udsat for Sustiva. Baseret på disse tal ses satsen ikke som nogen forskel end den, der ses i den generelle amerikanske befolkning. På trods af det forholdsvis lave antal bekræftede mangler var sundhedstjenestemænd tilbageholdende med at give Sustiva tommelfingrene op.
Fødselsdefektrisiko i andre hiv-stoffer
I 2014 offentliggjorde forskere fra den franske perinatal kohort en undersøgelse, der undersøgte antallet af fødselsdefekter, der blev set hos børn udsat for en række antiretrovirale lægemidler under graviditeten. Den multinationale undersøgelse involverede i alt 13.124 børn født til kvinder med hiv fra 1986.
Resultaterne var interessante: mens en stigning i fødselsdefekter var forbundet med visse antiretrovirale lægemidler, såsom Crixivan (indinavir), var hastigheden stadig ikke anderledes end det som ses i den almindelige befolkning. Desuden kan der ikke findes noget specifikt mønster i typen eller sværhedsgraden af fosterskader.
I mellemtiden blev 372 babyer udsat for Sustiva i første trimester ingen sammenhæng mellem lægemidlet og fødselsdefekterne.
Det er ikke at sige, at stofferne ikke bærer nogen risiko. De franske forskere bemærkede en to gange stigning i hjertefejl hos spædbørn udsat for AZT (zidovudin). De fleste involverede en ventrikulær septalfejl, en fælles medfødt defekt, hvor et hul udvikler sig mellem de to nedre kamre i hjertet.
Forskning fra Harvard School of Public Health, offentliggjort i 2014, bekræftede mange af de franske resultater. Undersøgelsen, der involverede 2.580 amerikanske børn udsat for antiretrovirale lægemidler i første trimester, fandt ud af, at få enkelte lægemidler og ingen klasse af klassemedicin var forbundet med en øget risiko for fosterskader.
Harvard-forskerne bemærkede dog en forhøjet risiko for hud- og muskuloskeletale lidelser hos børn udsat for ritonavir-boostet Reyataz (atazanavir) i første trimester. Mens forskerne foreslog, at der kunne være behov for yderligere undersøgelser for at vurdere risikoen for Reyataz under graviditeten, konkluderede de stadig, at den samlede risiko forbliver lav.
og konkluderede, at mens yderligere undersøgelse er berettiget til brug af Reyataz under graviditeten, "i betragtning af den lave absolutte (medfødte anomali) risiko, opvejer fordelene ved anbefalet ARV-terapi under graviditeten stadig større vægt end sådanne risici."
