En af de mest spændende fremskridt i behandlingen af lungekræft er kommet fra en forståelse af genetiske ændringer i lungecancerceller. Hvorimod vi brækkede lungecancer ned i måske fem typer, vi ved nu, at ingen to lungecancer er de samme. Hvis der var 30 personer i et rum med lungekræft, ville de have 30 forskellige og unikke typer af sygdommen.
Hvis du for nylig er blevet diagnosticeret med lungekræft, især lungeadenocarcinom, kan din onkolog have talt med dig om genetisk testning (ellers kendt som molekylær profilering eller biomarkør testning) af din tumor. Det anbefales nu, at alle lungekræftpatienter med avanceret eller metastatisk lungecenocarcinom (en type ikke-småcellet lungecancer) har biomarkørprøvning for at søge EGFR-mutationer og ALK- og ROS1-omlejringer.
Desuden bør patienter med andre former for ikke-småcellet lungekræft (for eksempel adenosquamisk carcinom hos ikke-rygere) også overvejes til testning.
Hvad er genetisk testning?
Genetisk test involverer tests, som en patolog udfører i et laboratorium ved hjælp af en prøve af dit kræftvæv. Disse tests ser på kræft fra et molekylært niveau.
Vævet kan komme fra en biopsi af din tumor eller fra væv fjernet under operationen for lungekræft. Årsagen til dette er, at kræft har genmutationer og andre ændringer, der "kører" eller styrer væksten af kræft.
Simplistisk, hvis disse mutationer kan identificeres, kan der anvendes behandlinger, som "målretter" disse mutationer, og dermed stopper væksten af kræft. Det er disse mutationer, der fører til udviklingen af kræft i første omgang.
Før du går videre, er det nyttigt at løse noget, der er forvirrende for mange mennesker.
Der er to primære typer genmutationer:
- Arvelige mutationer.Også kaldet germline mutationer betyder dette, at du arver gener med mutationer fra en eller flere forældre. Fælles eksempler på disse mutationer indbefatter hæmofili samt mutationer, som kan predisponere nogen til at udvikle brystkræft, som BRCA1 og BRCA2.
- Erhvervede mutationer. Den type mutationer, som forskere faktisk søger efter hos mennesker med lungekræft kaldes erhvervede mutationer eller somatisk mutation). Disse mutationer er ikke til stede ved fødslen (og løber ikke i familier), men udvikles snarere i processen med at cellerne bliver kræftfremkaldende.
Hvad er genmutationer?
Genmutationer er ændringer i et bestemt gen i et kromosom. Alle gener består af variable sekvenser af fire aminosyrer (kaldet baser) -adenin, tyrosin, cytosin og guanin.
Når et gen udsættes for toksiner i miljøet, eller når en ulykke opstår i celledeling, kan en mutation eller forandring forekomme. I nogle tilfælde kan det betyde, at en base er erstattet af en anden, som adenin i stedet for guanin. I andre tilfælde kan baser indsættes, slettes eller omlejres på en eller anden måde.
Betydningen af genmutationer
Hvorfor er onkologer interesseret i erhvervede genmutationer i en tumor?
Først skal vi tale om de to typer af erhvervede mutationer fundet i lungecancer:
- Driver mutationer. Disse mutationer, via flere mekanismer, "driver" væksten af en tumor. I lungekræft er antallet af førermutationer variabel. I en undersøgelse blev der fundet en gennemsnitlig 11 drivermutationer pr. Cancer.
- Passagermutationer. Ligesom nogen kan være en passager i en bil, driver disse gener ikke kræft, men er stort set sammen for turen. Igen ved vi ikke præcis, hvor mange passagermutationer der er til stede i en tumor (og antallet varierer fra tumor til tumor), men nogle tumorer kan have mere end 1.000 af disse mutationer. Drivermutationer starter ikke kun udviklingen af kræft, men arbejder også for at opretholde væksten af kræft.
Fælles Driver Mutations
Der er mange mutationer, der bliver undersøgt af forskere, der kigger på lungetumorer. Hidtil er drivermutationer blevet identificeret i ca. 60 procent af lungeadenocarcinomer, og det er sandsynligvis, at dette tal vil stige i tide.
Forskere finder nu også drivermutationer i pladecelle lungekræft. Generelt er disse mutationer udelukkende gensidigt og ses kun sjældent i den samme tumor. Fælles drivermutationer i lungekræft omfatter:
- EGFR-mutationer
- KRAS-mutationer
- EML4-ALK-omlejringer
- ROS1-omlejringer
- MET-amplifikationer
- HER2-mutationer
- RET-omlejringer
- BRAF-mutationer
Personlige behandlinger
Anvendelsen af "målrettede terapier" genetiske abnormiteter i en tumor, er blevet dannet personlig medicin eller præcisionsmedicin. Hvad det betyder er, at et målrettet lægemiddel angriber en bestemt abnormitet, der kun er til stede i dine kræftceller, snarere end et konventionelt kemoterapidrug, der angriber alle hurtigt opdelte celler.
Målrettede behandlinger har generelt færre bivirkninger end traditionel kemoterapi. Til dato er målrettede terapier, der er godkendt til personer med lungekræft,:
- Tarceva (erlotinib) til mennesker, hvis tumor har en EGFR-mutation (Bemærk: Der er forskellige typer af EGFR-mutationer, og ikke alle er lige så lydhør over for dette. )
- Xalkori (crizotinib) til personer, hvis tumor har en ALK4-EML genomlægning (Bemærk: FDA godkendte dette i 2011, og det blev derefter givet gennembrudsstatus for ROS1 omlejret lungekræft i 2015.)
Andre lægemidler er blevet godkendt og er bliver undersøgt i kliniske forsøg, herunder målrettede terapier til dem, hvis tumor bliver resistent over for Tarceva eller Xalkori.
Modstand mod behandling
Et udfordrende problem med de nuværende målrettede behandlinger er, at næsten alle uundgåeligt bliver resistente over for behandlinger, vi har. Der er mange mekanismer, hvorved dette sker, hvilket gør det vanskeligt at finde en løsning. Forskning foregår i kliniske forsøg – evaluering af både brugen af at erstatte et andet lægemiddel til at målrette mod mutationer og lægemidler, som bruger forskellige mål eller mekanismer til at angribe kræftcellen.
Testing
Testning for genmutationer og omlejringer udføres sædvanligvis på vævsprøver opnået fra en eller anden form for lungbiopsi eller biopsi af en metastase. I juni 2016 er der imidlertid en væskebiopsitest tilgængelig som testmetode for EGFR-mutationer hos nogle mennesker. Da disse test kan gøres med en simpel blodtegning, er dette et spændende fremskridt i overvågning af lungekræft.
Et ord fra Verywell
Evnen til at forstå den molekylære profil af lungetumorer er et yderst spændende forskningsområde, og det er sandsynligt, at nye behandlinger til andre mutationer snart vil være tilgængelige.
Et eksempel på, hvor hurtigt dette område af medicin er ved at udvikle sig er ALK4-EML genomlægningen. Dette gen "mutation" (faktisk en omlægning) blev opdaget så nyligt som 2007. Gennem en hurtig proces blev medicinen Xalkori (crizotinib) godkendt i 2011 til generel brug af FDA for de patienter, hvis tumorer har denne omlægning. Der er igangværende kliniske forsøg med at evaluere brugen af andengenerationsmedicin til dem, der er blevet resistente overfor Xalkori.
Tal med din læge om genetisk test, hvis du er blevet diagnosticeret med ikke-småcellet lungekræft, især lungeadenocarcinom eller pladecelle lungekræft. Selv om test nu anbefales til alle med avanceret ikke-småcellet lungekræft, rapporterede en nylig undersøgelse, at kun 60 procent af onkologerne bestiller testning.
Du kan også ønske at tale med din læge om kliniske forsøg, der kan være en mulighed for dig. For nylig er et klinisk forsøg med lungekræft, der matcher service støttet af flere lungekræftorganisationer, også blevet tilgængelig. Med denne gratis service kan en uddannet sygeplejerske navigator hjælpe dig med at finde kliniske forsøg, der kan være en mulighed for dig.
