en artikel fremgår af new england journal of medicine i slutningen af august 2014 har rejst muligheden for et nyt gennembrud i behandlingen af hjertesvigt. Artiklen beskriver resultater fra PARADIGM-HF-undersøgelsen, hvor patienter med hjertesvigt blev behandlet med et nyt undersøgelsesmiddel. Narkotika, udviklet af Novartis, er så nyt, at det ikke engang er blevet navngivet – i øjeblikket kaldes det LCZ696.
LCZ696 består faktisk af to lægemidler, der er sammenføjet – valsartan (som er en udbredt ARB-hæmmer) og en ny agent, sacubitril. Sacubitril virker ved at hæmme enzymet neprilysin, og som følge heraf øges blodniveauerne af natriuretiske peptider. Fordi natriuretiske peptider kan være gavnlige ved hjerteinsufficiens, fortalte forskere, at LCZ696 kunne forbedre udfaldet af patienter med denne tilstand. Resultaterne af PARADIGM-HF undersøgelsen tyder på, at forskerne havde ret.
- Læs om natriuretiske peptider i hjertesvigt.
I dette studie blev over 8000 patienter med hjertesvigt randomiseret til at modtage enten LCZ696 eller standard terapi ved hjælp af ACE-hæmmeren enalapril. Hos patienter, der tog LCZ696, blev der i gennemsnit 27 måneder reduceret risikoen for indlæggelse af hjertesvigt og dødsrisikoen med ca. 20%. Dette niveau af forbedring, over hvad der i øjeblikket betragtes som god terapi for hjertesvigt, er faktisk bemærkelsesværdigt.
- Læs alt om behandling af hjertesvigt.
Hvorfor denne undersøgelse er vigtig
Resultaterne af PARADIGM-HF er vigtige i mindst to grunde. For det første tyder det på, at det nye lægemiddel LCZ696 skal give nyt håb til mange patienter med hjertesvigt – når det er godkendt til brug af FDA.
Andet, denne undersøgelse åbner en helt ny avenue til behandling af hjertesvigt.
Derfor kan vi forvente, at der udvikles yderligere lægemidler, der ligesom LCZ696 hæmmer enzymet neprilysin.
Hvornår vil LCZ696 være tilgængelig?
Det nye lægemiddel kan ikke ordineres, før det overgår en streng gennemgang af FDA. Forudsat at alt går glat med denne gennemgang, kan vi tidligst forvente, at stoffet godkendes til brug, være et stykke tid i 2015.
Er der mulige faldfald med LCZ696?
I øjeblikket fejres PARADIGM-HF-prøven som et nyt gennembrud i behandlingen af hjertesvigt. Og vi håber alt det, der er tilfældet. Der er dog mindst tre grunde til, at vi kan indeholde vores entusiasme for øjeblikket.
Først meddeles "nye gennembrud" hele tiden efter kliniske forsøg med nye lægemidler. Og i nogle tilfælde viser det sig, at der virkelig er sket et ægte gennembrud, mere typisk sker det, at den nye behandling kan give mere en marginale fordel og kan være mindre et gennembrud end det oprindeligt viste sig.
For det andet, for et årti siden blev et lægemiddel kaldet nesiritide (Natrecor) også udråbt som et gennembrud i behandlingen af hjertesvigt. Dette er relevant, fordi nesiritid ikke kun indirekte øger niveauerne af natriuretiske peptider som LCZ696 gør; nesiritid varet natriuretisk peptid.
Det tog flere år og flere kliniske forsøg at vise, at nesiritid rent faktisk kun havde en marginale fordel (hvis nogen) ved behandling af hjertesvigt. Denne historie burde sandsynligvis bremse lidt af den entusiasme, der nu udtrykkes for LCZ696.
og tredje …
Neprilysin har flere funktioner ud over at reducere niveauerne af natriuretiske peptider, og nogle af disse funktioner er gavnlige. Navnlig kan neprilysin bidrage til at forebygge visse sygdomme forbundet med akkumulering af uønskede proteiner i kroppen, såsom Alzheimers sygdom og amyloidose, og endda prostatacancer. Så hæmning af neprilysin kan ikke være en universelt god ting at gøre.
Du kan læse mere om dette potentielle problem her.
- Her er en opdatering på LCZ696 (nu kaldet Entresto), som blev godkendt af FDA i juli 2015.
