Hepatitis C er en smitsom sygdom, der påvirker leveren, som overføres af hepatitis C-viruset (HCV) og er en af de vigtigste årsager til indlæggelse og død blandt mennesker med HIV.
Den amerikanske sammenslutning for undersøgelse af leversygdomme (AASLD) rapporterer, at viral hepatitis – som omfatter hepatitis A, B og C-er i dag den største dødsårsag verden over, med tab af liv, der overstiger AIDS, tuberkulose og malaria.
Der er i øjeblikket ingen vaccine til hepatitis C.
HIV / HCV-coinfektion
Den rapporterede forekomst af HIV / HCV-coinfektion har tendens til at variere ved undersøgelse, men forskning tyder stærkt på, at HCV-infektionshastigheden blandt hiv-hiv er så høj som 30 procent i USA og Europa. Globalt er den samlede hiv / HCV byrde omkring 4-5 millioner mennesker, eller mellem 10-15 procent af hiv-befolkningen.
Injektionsbrugere (IDU’er) har den højeste risiko for HIV / HCV-coinfektion med prævalens fra 82 procent til 93 procent. I modsætning hertil er coinfektion ved seksuel overførsel omkring 9 procent.
Mens mænd, der har sex med mænd (MSM) ikke i sig selv har en øget risiko for HCV-infektion, kan risikoen stige til så højt som 23 procent i MSM med højrisiko adfærd – som flere seksuelle partnere, gruppeseks, eller endda delte stoffer taget nasalt eller analt.
Coinfected mennesker har generelt højere HCV virale belastninger end deres monoinfekterede modparter, hvilket resulterer i en accelereret progression til fibrose, cirrose og hepatocellulært carcinom (den mest almindelige type levercancer).
Desuden har coinfected mennesker en tredobbelt større risiko for antiretroviral-associeret hepatotoksicitet (lever toksicitet) end dem, der alene har HIV.
Disse tal viser behovet for større identifikation af HCV blandt mennesker med hiv, såvel som mere effektive behandlinger for enten at rydde HCV-infektion eller i det mindste langsom sygdomsprogression.
Hvornår skal man begynde behandling
Hvornår skal man starte HCV kan være et kompliceret problem. Generelt er HCV-behandling indiceret hos personer med påvist HCV-associerede leverabnormiteter. U.S. Department of Health and Human Services (DHHS) anbefaler i øjeblikket, at HCV-behandling påbegyndes hos coinfected personer, der har betydelig fibrose og har større risiko for udvikling af cirrose.
På grund af det betydelige potentiale for lægemiddelbivirkninger – ved siden af, at behandling ikke helt garanterer HCV clearance – afgørelsen om behandling er i høj grad baseret på patientberedskab samt vurdering af de prognostiske indikatorer for behandlingssucces (fx HCV genotype, HCV viral load).
Det er dog vigtigt at bemærke, at stadig bedre HCV-stoffer hurtigt reducerer barrierer til behandling, med fordelene ved terapi, der langt overstiger de potentielle konsekvenser.
DHHS anbefaler yderligere anvendelse af kombinationsantiretroviral behandling (ART) hos alle coinfected personer uanset CD4-tæller, hvilket har vist sig at bremse udviklingen af HCV-associeret sygdom. Desuden:
- For personer med lave CD4-tællinger (under 200 celler / ml), bør HCV-behandling forsinkes, indtil CD4 øges. Udvælgelsen af antiretroviral medicin er helt afhængig af potentielle lægemiddelinteraktioner såvel som overlappende toksiciteter. (Den største bekymring er, at nogle af de stoffer, der anvendes i HCV-behandling, metaboliseres på samme måde som nogle antiretrovirale stoffer, hvilket reducerer lægemiddelvirkningen af begge dele, samtidig med at bivirkningen øges.)
- For personer, der allerede er i ART, bør der tages højde for behandlingen af behandlingen for at minimere sandsynlige bivirkninger, med fordelene ved at skifte igen opvejer bekymringer om den potentielle udvikling af hiv-stofresistens.
- For ubehandlede personer med CD4-tællinger på over 500 celler / mL, kan klinikere vælge at forsinke ART indtil afslutning af HCV-behandling.
Oversigt over HCV-medicinering
Ryggraden i HCV-behandling har længe været kombinationen af pegyleret interferon alfa (eller PEG-IFN) og ribavirin. PEG-IFN er en kombination af tre antivirale midler, som fremkalder celler for at producere en stor mængde enzymer, der er i stand til at dræbe både virus og inficerede værtsceller.
Ribavirin, et andet antiviralt middel, interfererer med RNA-metabolisme, der er nødvendig for viral replikation.
Nyere direktevirkende antivirale midler (DAA’er) er i stigende grad i stand til at behandle en række hepatitis C-genotyper uden brug af PEG-INF og i mange tilfælde ribavirin. Ved at gøre det, er bivirkningerne forbundet med HCV-behandling kraftigt reduceret, ligesom trædets varighed.
Blandt de i øjeblikket godkendte DAA’er, der anvendes til behandling af kronisk hepatitis C-infektion (efter FDA-godkendelse):
| Narkotika | Godkendt for | Foreskrevet med | Dosering | Varighed |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotyper 1, 2, 3, 4, 5 og 6 med vores uden cirrhose | ribavirin i tilfælde af dekompenseret cirrose og uden ribavirin i alle andre tilfælde | en tablet dagligt med eller uden mad | 12-16 uger |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotyper 1 og 4 med eller uden cirrhose | ribavirin eller uden ribavirin, afhængigt af genotype og behandlingshistorie | en tablet dagligt med eller uden mad | 12-16 uger |
| Daklinza (daclatasvir) | genotyper 3 uden cirrhosis Sovaldi (sofosbuvir) | en tablet dagligt med mad | 12 uger | Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) |
| genotyper 4 uden cirrose | ribavirin | to tabletter dagligt med mad | 12 uger | Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, co -pakket med dasabuvir) |
| -genotyper 1 med eller uden cirrose | ribavirin eller taget alene, hvor det er angivet | to tabletter ombitasvir + paritaprevir + ritonavir taget en gang daglig med fødevarer plus en tablet dasabuvir taget to gange dagligt med mad | 12- 24 uger | Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) |
| genotype 1 med eller uden cirrose | taget alene | en tablet dagligt med eller uden mad | 12-24 uger Sovaldi (sofosbuvir) | genotyper 1, 2, 3 og 4 med cirrose , herunder dem med cirrhose eller hepatocellulært carcinom (HCC) |
| peginterferon + ribavirin, ribavirin alene eller Olysio (simeprevir) med eller uden ribavirin, hvor det angives en tablet dagligt med eller uden mad | 12-24 uger | Olysio (simeprevir) | genotype 1 med eller uden cirrose | peginterferon + ribavirin eller Sovaldi (sofosbuvir), hvor det angives |
| en kapsel dagligt med mad | 24-48 uger | Almindelige bivirkninger | En af de største bekymringer ved behandling af HIV / HC V-coinfektion er de potentielle bivirkninger, der kan opstå som følge af terapi. Mens introduktionen af nyere generationsmedicin har forvandlet behandlingen af HCV-infektion, er der ingen underpinning af de udfordringer, som nogle patienter står overfor. | For personer, der starter behandling for første gang, er de hyppigste bivirkninger af HCV-behandling (forekommer i mindst 5% af tilfældene): |
Epclusa: træthed, hovedpine
Zepatier: træthed, hovedpine, kvalme
Daklinza: træthed, hovedpine kvalme, diarré
- Technivie: fysisk svaghed, træthed, kvalme, søvnløshed
- Viekira Pak: træthed, kvalme, kløende hud, hudreaktion, søvnløshed, svaghed, træthed
- Harvoni: træthed, hovedpine Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: træthed , søvnløshed, kvalme, hovedpine, anæmi Sovaldi + ribavirin: træthed, hovedpine
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: udslæt, kløende hud, kvalme, muskelsmerter, åndenød
- Mens mange af bivirkningerne er forbigående, løses indenfor En uge eller to af indvielsen kan nogle symptomer forlænges og udtales (især i PEG / INF-baserede terapier). Tal med din læge omgående, hvis symptomerne vedrører og / eller vedvarende.
- Før du starter HCV-behandling
- Forståelse og foregribelse af mulige bivirkninger er nøglen til individualisering af terapi og opnåelse af optimale behandlingsmål. Pillebelastning, doseringsplaner og diætændringer (dvs. forøgelse af fedtindtag for dem med lavt fedtindhold) er blot nogle af de problemer, der skal løses for bedre at sikre patientens beredskab.
- Og mens lægemiddelvalg kan betragtes som nøglen til behandlingssucces, er det også medikamenttiltag. Det vedrører ikke kun bedre resultater, men reducerer ofte forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger. Suboptimal adhærens er faktisk lige så stor en faktor for sandsynligheden for behandlingssvigt som uheldige behandlingshændelser.
- Levertransplantering
Cirrose forårsaget af kronisk HCV-infektion er en ledende indikator for levertransplantationer i USA, Europa og Japan, selv om viruset vides at genopstå hos ca. 70 procent af transplantationsmodtagerne inden for tre år. Endvidere kan infektion i selve implantatet resultere i mellem 10-30 procent af patienterne, der udvikler cirrose inden for en periode på fem år.
I individer, der kræver en levertransplantation, kan initiering af HCV triple terapi signifikant reducere risikoen for graftab med ca. 30%.
På trods af de associative risici er det vigtigt at bemærke, at patientens overlevelsesrate er sammenlignelig med alle andre indikationer for levertransplantationer – med postoperative overlevelsesrate på mellem 68% og 84% inden for de første fem år.
Nyere generation af HCV-medicin kan sandsynligvis fremme disse resultater, samtidig med at det forhøjes det høje niveau af lægemiddelbivirkninger forbundet med behandling.
