I 2010 godkendte FDA Provenge for hormon-ildfast prostatacancer. Provenge er en behandling, som virker ved at forbedre immunsystemet. Nogle kritikere har anfægtet Provenge’s effektivitet, fordi effektiviteten af de fleste kræftbehandlinger afspejles i en PSA-tilbagegang efter behandling. Men med Provenge-behandling falder PSA-niveauer normalt ikke.
Efter personligt tilsyn med flere hundrede Provenge-behandlede mænd, har jeg observeret usædvanlige tilfælde, hvor Provenge sænker PSA. Imidlertid er et fald i PSA bestemt ikke den generelle regel, da PSA fortsætter med at stige efter Provenge.
Hvis PSA ikke taber, hvordan kan Provenge forlænge overlevelse? Mange glemmer, at selvom Provenge-behandling er afsluttet i løbet af en seks ugers periode, så snart immunsystemet er aktiveret, fortsætter dets virkninger. Derfor, selvom Provenge kun i ringe grad hæmmer sygdomsvækst, har den kontinuerlige hæmmende effekt på kræftvæksten en kumulativ virkning over tid. Over en årrække kan selv en mild hæmmende virkning give op til en betydelig overlevelsesfordel.
Forskningen
Hvis hypotesen om, at Provenge fremkalder en mild og langvarig anticancer effekt, er korrekt, skal mænd, der modtager behandling med Provenge på et tidligere stadium (som har en længere forventet overlevelse), få større overlevelsesfordele end mænd, der behandles på et senere tidspunkt. For at teste denne forudsætning analyserede Dendreon, producenten af Provenge data fra de oprindelige undersøgelser, der førte til FDA-godkendelse. Bemærk venligst, at forskerne ikke sammenlignede overlevelsen hos de mænd, der blev behandlet tidligere i forhold til overlevelsen hos mænd behandlet senere. Det er klart, at mænd, der behandles på et tidligere tidspunkt, lever længere.
I sammenligning sammenlignede de Provenge-behandlede mænds overlevelse med tidligere stadie sygdom
med lignende stadium-placebo-behandlede mænd . De gjorde den samme analyse (Provenge-behandlede mænd versus placebo-behandlede mænd) hos mænd med forskellige sygdomsstadier varierende fra tidlig til sent stadium. Faktisk opdelte mændene i fire kategorier: Tidligt stadium, lavt mellemstadium, højt mellemstadium og sent stadium. De forskellige "trin" blev defineret af, hvor højt PSA niveauerne var på det tidspunkt, hvor Provenge blev startet. For eksempel var tidlig stadium en PSA på under 22; lavt mellemstadium var en PSA mellem 22-50; high-intermediate stage var en PSA mellem 50-134; og high-stage var en PSA større end 134.Tabellen nedenfor opsummerer resultaterne af deres analyse.
Patienter grupperet ved baseline PSA
| ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 | NUMBER |
|---|---|---|---|---|
| 128 | 128 | 128 | 128 | OVERVALGNING I MÅNEDER: |
| PROVENGE | ||||
| 41,3 | 27,1 | 20,4 | 18,4 | PLACEBO |
| 28,3 | 20,1 | 15,0 | 15,6 | OVERVÅGNINGSKVARIFIKATION |
| 13,0 | 7,1 | 5,4 | 2,8 | Som det fremgår af tabellen, viste alle grupper, der blev behandlet med Provenge, en overlevelsesfordel i forhold til de samme stadier, der blev behandlet med placebo . Men da Provenge blev givet på et tidligere tidspunkt, var overlevelsesfordelene større. Mænd med det tidligste stadium (PSA <22) levede |
13 måneder længere end lignende stadium mænd, der blev behandlet med placebo. Mænd med avanceret fase levede kun et par måneder længere end placebo-behandlede mænd på avanceret stadium.
Dette mønster af forbedret overlevelse med tidligere stadie sygdom synes at passe til den hypotese, at Provenge’s inhibitoriske immun effekt resulterer i en gradvist større overlevelseseffekt, når den får lov til at akkumulere over en længere levetid. En anden hypotese for at forklare disse data er, at mindre mængder af kræft har færre kloner og derfor er mere lydhøre over for terapien. Uanset om det er en begrundelse eller den anden, eller begge sammen, bekræftes beviset for, at tidligere behandling af terapi forbedrer resultaterne, når hypotesen testes.
Det er helt sikkert baseret på disse data, at man kun logisk kan konkludere, at Provenge fremkalder de største fordele ved administration så hurtigt som muligt.
