Remittive og slow-acting. Begge beskriver, hvordan en klasse af stoffer, der almindeligvis benævnes DMARDs (sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler), anvendes til behandling af reumatoid arthritis, når mindre potente lægemidler anses for ineffektive. DMARD’er anvendes også til behandling af relaterede inflammatoriske tilstande, såsom ankyloserende spondylitis, psoriasisartritis, lupus.
Lægemidlerne betragtes som remitterende, fordi de kan bremse sygdomsprocessen, men sjældent føre til en fuldstændig remission.
Da det kan tage 6 til 8 måneder for lægemidlerne at fremkalde et svar, betragtes de som langsomt virkende stoffer og vælges som en anden behandlingsmulighed efter at aspirin og NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) mislykkes.
Det forstås ikke præcis, hvordan DMARD’er virker. DMARD’er ser ud til at formindske inflammation, selvom de ikke kategoriseres som antiinflammatoriske lægemidler. De er i modsætning til NSAID, da de ikke formindsker prostaglandinproduktionen, ikke lindre smerter direkte eller reducere feber. I virkeligheden reducerer DMARDs sygdomsprocessen ved at modificere immunsystemet på en eller anden måde.
Effekten, sikkerheden, bivirkningerne og varigheden af anvendelse af DMARD’er er blevet stillet spørgsmålstegn ved berørte patienter. Undersøgelser gennem årene har vist, at DMARD’er er meget effektive stoffer, med ualmindeligt observerede alvorlige bivirkninger. Hyppig laboratorieovervågning hjælper med at kontrollere risikoen for bivirkninger. Når en gang er tænkt at være en kortvarig behandling, betragtes DMARDs nu som en langsigtet løsning til styring af symptomer og nedsættelse af sygdomsprogression.
Guld til leddgigt
Opdaget ved en fransk læge ved et uheld er guldsalte blevet brugt til behandling af gigt i over 50 år. Jacques Forrestier injicerede guldsalte i en tuberkulose patient for at behandle infektionen. Patienten havde tilfældigt gigt og efter mange måneders behandling med guld blev arthritis forbedret.
Guld er blevet brugt til at behandle arthritis siden da.
Mekanismen for, hvordan guld virker, er uklart, men tilsyneladende forstyrrer funktionerne af hvide blodlegemer, der er ansvarlige for leddskade og betændelse. Selvom guld kan sænke ødelæggelsen, kan det ikke rette op på eksisterende fælles deformiteter. Guld var oprindelig kun tilgængeligt som et injicerbart lægemiddel. På baggrund af en kontinuerlig vedligeholdelsesplan kræver det rutinemæssige blod- og urinprøver. I 1986 blev guld tilgængeligt i mundtlig form med varemærket Ridaura. De mest almindelige bivirkninger forbundet med injicerbart guld er kløende udslæt på underekstremiteter og mavesår, som normalt forsvinder, når lægemidlet er stoppet. Oralt guld har færre bivirkninger, men kan forårsage overgangsdiarré eller lette tarmbevægelser. Guld ser ud til at fungere særdeles godt for 10 procent af patienterne og meget godt for yderligere 30-40 procent. 50% af patienterne afbryder brugen på grund af bivirkninger eller ineffektivitet.
Brugen af guld er signifikant faldet, især med udviklingen af biologiske stoffer. Den første biologiske, Enbrel, blev tilgængelig i 1998.
Penicillamin
Penicillamin, et fjernt forhold til penicillin, blev tilgængelig i 1970’erne.
Penicillamin er kendt som en chelator, fordi det kan binde tungmetaller i kroppen. Virkningsmekanismen ved rheumatoid arthritis er ikke kendt, men det antages at ændre funktionen af hvide blodlegemer, der er ansvarlige for ledskaderne. Det kan blive mere aktivt, når det kombineres med kobber, der er naturligt til stede i kroppen.
Penicillamin gives oralt, begyndende med en lav dosis, derefter ved gradvist at øge dosis. Det tages i tom mave mindst en time før eller efter måltider. Hvis patienten er effektiv, skal patienten forblive på dette behandlingsforløb på ubestemt tid. Bivirkninger ligner dem der er forbundet med guld – hududslæt, mavesår, smagsforstyrrelser og gastrointestinale irritationer.
Protein i urinen kan være et tidligt tegn på nyreskade.
Penicillamin kan bruges sammen med NSAID’er, selv om NSAID bør tages under måltiderne. Patienter, der er allergiske overfor penicillin, kan stadig tage penicillamin. Det er effektivt hos omkring 30% af patienterne.
Plaquenil (Hydroxychloroquine)
Plaquenil har været tilgængelig i mange år og blev oprindeligt brugt til behandling af malaria. Det er nemt at bruge, har få bivirkninger og kræver ikke overvågning med blodprøver. Plaquenil anvendes til patienter med reumatoid arthritis, som ikke reagerer godt på NSAIDs. Det ser ud til at være effektivt hos omkring 30% af patienterne. Det anvendes også til patienter med systemisk lupus.
Plaquenil ser ud til at forstyrre immuncellefunktionen. Lægemidlet gives oralt, en eller to tabletter om dagen. En sjælden alvorlig bivirkning er deponeringen af lægemidlet i nethinden med potentialet for synshandicap. En oftalmologi eksamen anbefales hver sjette måned. NSAID’er kan tages sammen med Plaquenil og ordineres ofte sammen.
Methotrexat (Rheumatrex)
Methotrexat, der er tilgængeligt i over 40 år, anvendes meget til at behandle psoriasis og bruges også til at behandle kræft. I 1970’erne blev lavdosis methotrexat ordineret af mange reumatologer til behandling af rheumatoid arthritis, når NSAID’er mislykkedes. Methotrexat virker hurtigere end andre lægemidler, der ofte giver forbedringer i uger i stedet for måneder.
Methotrexat er en antimetabolit, der forstyrrer udnyttelsen af folinsyre. Det antages at hæmme immunsystemets aktivitet og reducere inflammation. Det kan også bremse den hurtige vækst af celler i den synoviale membran, som leder leddet. Methotrexat kan gives oralt eller som et injicerbart lægemiddel i henhold til en streng doseringsplan. Sammen med de sædvanlige mindre bivirkninger kan langvarig methotrexatbrug resultere i leverskade. Rutinemæssige leverfunktionstest er påkrævet. Methotrexat kan tages sammen med NSAIDs. Patienter, der tager methotrexat, advares for at undgå alkohol.
Sulfasalazin
Sulfasalazin er et kombinationssalicylat og antibiotikum. Det har eksisteret siden 1940’erne, oprindeligt til behandling af patienter med inflammatorisk tarmsygdom. På et tidspunkt blev det brugt til behandling af rheumatoid arthritis, men dets anvendelse var begrænset på grund af bekymring over bivirkninger. Det blev også anvendt i kliniske forsøg som et alternativ til guld. Der var en periode med fornyet interesse i dets anvendelse som remitterende middel uden toksicitetsproblemerne med guld og penicillamin.
Mekanismen for sulfasalazin er ukendt, selv om den har to potentielle handlinger, blokering af inflammation og hæmning af væksten af bakterier. Sulfasalazin er tilgængelig i tablet og flydende form. Det bør undgås af personer med allergier over for sulfa-stoffer og / eller aspirin og andre salicylater. Almindelige bivirkninger omfatter kvalme, diarré, opkastning og tab af appetit. Mere alvorlige bivirkninger er urinproblemer, blodsygdomme og alvorlige allergiske reaktioner.
