Hvis du føler dig forvirret om præcis, hvordan immunterapi arbejder for at behandle kræft, der er en god grund. Immunoterapi er ikke kun en type behandling; Der er snarere flere vidt forskellige behandlingstyper, der falder under denne overskrift. Commonality er, at disse behandlinger enten bruger immunsystemet eller principperne for immunresponset til at bekæmpe kræft.
Med andre ord, disse behandlinger, der omtales som biologisk terapi, bruges til enten at ændre kroppens immunsystem eller bruge stoffer, der er lavet af immunsystemet til at bekæmpe kræft. Hvorfor er immunterapi så spændende?
Hvis du har læst en avis for nylig, har du sikkert set overskrifter med dramatiske meddelelser som "kur i nærheden", når du beskriver immunterapi. Er det noget at blive spændt på, eller er det bare mere mediehype?
Selvom vi lige begynder at lære om disse behandlinger, og de helt sikkert ikke virker for alle kræftformer, er immunforsvarets område virkelig noget at være begejstret for. Faktisk blev immunterapi navngivet 2016 klinisk kræft forskud på året af American Society of Clinical Oncology. For dem, der lever med kræft, er dette felt sammen med fremskridt i behandlinger som målrettede terapier årsager til at føle en følelse af håb – ikke kun for fremtiden, men for i dag.
I modsætning til mange fremskridt inden for onkologi, der bygger på tidligere behandlinger, er immunterapi for det meste en helt ny måde at behandle kræft på (ikke-specifikke immune modulatorer som interferon har været omkring et par årtier). Sammenlignet med mange andre behandlinger:
Nogle af disse behandlinger kan virke på tværs af kræftformer (med andre ord, et lægemiddel kan arbejde for, sige melanom og lungekræft).
- Nogle af disse behandlinger kan arbejde for den mest avancerede og sværeste behandling af kræftformer (for eksempel kan de være effektive for kræftformer som avanceret stadium lungekræft eller kræft i bugspytkirtlen).
- I nogle tilfælde er resultaterne vedvarende – hvad onkologer refererer til som et "holdbart svar." De fleste kræftbehandlinger for solide tumorer, såsom kemoterapi og lægemidler, der er målrettet mod specifikke genetiske ændringer i cancerceller, er begrænsede; kræftceller bliver til sidst resistente over for behandlingen. Mens ingen tør at udtrykke ordet "kur", er der håb om, at for en minoritet af mennesker med nogle forskellige typer af kræft alligevel – disse lægemidler kan give mulighed for langsigtet kontrol af deres kræft.
- Historie om immunterapi Konceptet immunterapi har faktisk eksisteret i lang tid. For et århundrede siden oplyste en læge kendt som William Coley, at nogle patienter, da de var smittet med en bakterie, syntes at kæmpe for deres kræft. En anden læge ved navn Steven Rosenberg krediteres med at stille spørgsmål om et andet fænomen med kræft. I sjældne tilfælde kan kræft bare gå væk uden nogen behandling. Denne spontane remission eller kræftbekæmpelse er blevet dokumenteret, selvom det er en meget sjælden forekomst.
Dr. Rosenbergs teori var, at hans patients immunsystem havde angrebet og ryddet kræften.
Teori bag immunterapi
Teorien bag immunterapi er, at vores immunsystem allerede ved, hvordan man bekæmper kræft. Ligesom vores kroppe er i stand til at identificere, mærke og montere et immunrespons mod bakterier og vira, der invaderer vores kroppe, kan kræftceller også mærkes som unormale og elimineres af immunsystemet.
Så hvorfor ikke vores immunsystemer kæmper for alle kræftformer?
At lære om mekanismen for immunterapi lægemidler spørger spørgsmålet: "Hvis vores immunforsvar ved, hvordan man kæmper for kræft, hvorfor gør de ikke?
Hvordan kommer en ud af to mænd, og en ud af tre kvinder er bestemt til at udvikle kræft i løbet af deres levetid? "
Først og fremmest virker vores immunsystemer særdeles godt i færd med at rydde op beskadigede celler, der i sidste ende bliver cancerceller . Vi har flere gener indbygget i vores DNA, der er kendt som tumor suppressor gener, der giver blueprint for proteiner, der reparerer og befri kroppen af celler, der er blevet beskadiget. Måske kan et bedre spørgsmål være: "Hvorfor udvikler vi os ikke alle kræft oftere? "
Ingen ved præcis, hvorfor nogle kræftceller undgår opdagelse og ødelæggelse af immunsystemet. En del af årsagen er det, at cancerceller kan være sværere at opdage end bakterier eller vira, fordi de stammer fra celler, der er Immunceller er designet til at kategorisere, hvad de ser som selvstændige eller ikke-selvstændige, og da kræftceller opstår fra normale celler i vores kroppe, kan de glide af som normalt. Det rene volumen af kræftceller kan også spille en rolle med antallet af kræftceller i en tumor, der overvinder evnen hos det mindre antal immunceller.
Men årsagen er sandsynligvis vanskeligere end genkendelse eller tal – eller i det mindste er kræftceller vanskeligere. Ofte undgår kræftceller immunsystemet ved at "foregive" for at ligne normale celler. Nogle kræftceller har fundet ud af måder at forkæle sig på, at lægge på en maske, hvis du vil. Ved at gemme sig på denne måde kan de undslippe detektion. Faktisk virker en type immunterapi lægemiddel ved i det væsentlige at fjerne masken fra tumorceller.
Som en sidste bemærkning er det vigtigt at bemærke, at immunsystemet har en fin balance mellem kontrol og balance. På den ene side er det vigtigt at kæmpe for udenlandske angribere. På den anden side ønsker vi ikke at bekæmpe celler i vores egne kroppe, og faktisk er autoimmune sygdomme som reumatoid arthritis relateret til et "overaktivt immunsystem."
Begrænsninger af immunterapi
Som du læser om, er det vigtigt at genkende nogle af begrænsningerne af immunterapi på dette stadium af udvikling. En onkolog refererede til det på denne måde: immunterapi er kræftbehandling, da Wright Brothers første flyvning var til luftfart. Field of immunotherapy er i sin barndom.
Vi ved, at disse behandlinger ikke virker for alle, eller endda for de fleste mennesker med de fleste kræftformer. Derudover har vi ikke en klar indikation af, hvem der nøjagtigt vil have gavn af disse stoffer. Søgningen efter biomarkører, eller andre måder at besvare dette spørgsmål på, er et aktivt forskningsområde på dette tidspunkt.
En kort gennemgang af immunsystemet og kræft
For at forstå lidt om, hvordan disse individuelle behandlinger virker, kan det være nyttigt at kort gennemgå, hvordan immunsystemet fungerer til at bekæmpe kræft. Vores immunsystem består af hvide blodlegemer såvel som væv i lymfesystemet som lymfeknuder. Mens der er mange forskellige typer celler såvel som molekylære veje, der resulterer i fjernelse af kræftceller, er de "store våben" i bekæmpelse af kræft T-celler (T-lymfocytter) og naturlige dræberceller. Denne komplette guide til forståelse af immunsystemet giver en grundig diskussion af det grundlæggende i immunresponsen.
Hvordan virker immunsystemet mod kræft?
For at bekæmpe kræftceller er der mange funktioner, vores immunforsvar skal udføre. Enkeltvis omfatter disse:
Overvågning:
Immunsystemet skal først finde og identificere kræftceller. Vores immunceller skal både tjekke alle celler i deres midte og være i stand til at genkende cancerceller som værende ikke-selvstændige. En analogi ville være en skovarbejder, der gik gennem skoven på udkig efter syge træer.
- Tagging:Når det er opdaget, skal vores immunsystem markere eller mærke kræftceller til destruktion. Efter analogien vil skovarbejderen så nødt til at mærke eller mærke de syge træer med orange spray maling.
- Signalering:Når kræftceller er markeret, skal vores immunceller lyde en alarm, der tiltrækker immuncellerne, der kæmper for kræft til den region, hvor den er fundet. Ved at fortsætte analogien skal skovarbejderen vende tilbage til sit kontor og telefonere, skrive og e-maile en træservice for at komme og fjerne de syge træer.
- Bekæmpelse:Når kræftceller er genkendt og markeret, og immunceller har reageret på alarmen og migreret til stedet, angriber cytotoksiske T-celler og naturlige dræberceller og fjerner kræftceller fra kroppen. Endelig ville træthjælpearbejderne i analogien skære ned og fjerne de syge træer.
- Denne artikel om hvordan T-celler arbejder for at bekæmpe kræft beskriver den proces, hvormed disse trin forekommer, og denne artikel om kræftimmunitetscyklusen giver diagrammer for de enkelte trin.Hvordan skjuler kræftceller fra immunsystemet?
Det kan også være nyttigt at vide, hvordan kræftceller ofte formår at undgå at detekteres eller angribes af vores immunsystem. Kræftceller kan gemme sig ved:
Sænkning af antigenernes ekspression på overfladen af cellerne. Dette ville være analogt med træerne, der fjernede tegn på deres sygdom fra deres grene eller blade.
Udtrykke stoffer på overfladen af cellen, som inaktiverer immunsystemet. Kræftceller kan producere molekyler, der nedsætter immunresponsen. I analogi ville træerne gøre noget for at jagte skovarbejderne og træbetjeningen.
- Cancerceller kan også forårsage nærliggende ikke-kræftceller at udskille stoffer, som reducerer immunsystemets effektivitet. Denne fremgangsmåde kaldes at ændre mikromiljøet, området omkring kræftcellerne. Strækker analogien lidt, de syge træer ville udnytte bregnerne og syrerne for at hjælpe med at holde skovarbejderne væk.
- Hvis du er forvirret med nogle af forskellene mellem kræftceller og hvad der gør kræftceller unikt, diskuterer følgende artikler, hvad der gør en celle til en cancercelle og forskellene mellem kræftceller og normale celler.
- Typer og mekanismer for immunterapi
Du har måske hørt immunterapi beskrevet som en behandling, som "forstærker" immunsystemet. Disse behandlinger er faktisk meget mere komplekse end blot at give immunsystemet et løft. Lad os tage et kig på nogle af de mekanismer, hvormed immunterapi virker, såvel som kategorier af behandlinger, der anvendes eller studeres i dag.
Mekanismer for immunoterapi
Nogle mekanismer, hvormed immunterapi medicin kan behandle kræft omfatter:
Hjælpe immunsystemet genkende cancer
Aktivere og amplificere immunceller
- Forstyrre en cancercelle evne til at skjule (de-maskering)
- Forstyrre kræftmikromiljøet celler ved at ændre kræftscellesignaler.
- Brug af immunsystemets principper som skabelon til designe kræftmedicin.
- Typer af immunoterapi.
- Immunoterapimetoder, der for øjeblikket er godkendt eller evalueret i kliniske forsøg, omfatter:
Monoklonale antistoffer
Checkpointhæmmere
- Cancervacciner
- Adoptiv celle terapier såsom CAR T-cellebehandling
- Onkolytiske vira
- Cytokiner
- Adjuvans immunterapi
- Det er vigtigt at bemærke, at der er betydelig overlapning mellem disse terapier. For eksempel kan en medicin, der anvendes som en kontrolpunktshæmmer, også være et monoklonalt antistof.
- Monoklonale Antistoffer
(Terapeutiske Antistoffer)Monoklonale antistoffer virker ved at gøre kræftceller et mål og har været anvendt i nogen tid, især for kræftformer som visse typer af lymfom.Når vores immunsystem kommer i kontakt med bakterier og vira, sendes der meddelelser, der resulterer i dannelse af antistoffer. Så hvis den samme invader viser sig igen, er kroppen forberedt. Immuniseringer som influenza skudt arbejde ved at vise immunsystemet et dræbt influenzavirus (skuddet) eller et inaktiveret influenzavirus (næsespray), så det kan producere antistoffer og være forberedt, hvis en levende influenzavirus kommer ind i din krop.
Terapeutiske eller monoklonale antistoffer virker på en lignende måde, men i stedet er disse "menneskeskabte" antistoffer designet til at angribe kræftceller frem for mikroorganismer. Antistoffer binder til antigener (proteinmarkører) på overfladen af kræftceller, som en nøgle ville passe ind i en lås. Når kræftcellerne således er markeret eller mærket, advares andre celler i immunsystemet for at ødelægge cellen. Du kan tænke på monoklonale antistoffer som ligner den oransje spray maling du måske ser på et sygt træ. Etiketten er et signal om, at en celle (eller et træ) skal fjernes.
En anden type monoklonalt antistof kan i stedet binde til et antigen på en cancercelle for at blokere et vækstsignal fra at få adgang. I dette tilfælde ville det være som at lægge en nøgle i en lås, så en anden nøgle – et vækstsignal – ikke kunne forbinde. Medikamenterne Erbitux (cetuximab) og Vectibix (panitumumab) virker ved at kombinere med og hæmme EFGR-receptoren (et antigen) på cancerceller. Da EGFR-receptoren således er "blokeret", kan vækstsignalet ikke vedhæfte og fortælle kræftcellen at opdele og vokse.
Et almindeligt anvendt monoklonalt antistof er lymfommedicinering Rituxan (rituximab). Disse antistoffer binder til et antigen kaldet CD20-en tumormarkør fundet på overfladen af cancer-B-lymfocytter i nogle B-celle lymfomer.
Monoklonale antistoffer er for tiden godkendt til flere kræftformer. Eksempler er:
Avastin (bevacizumab)
Herceptin (trastuzumab)
- Rituxan (rituximab)
- Vectibix (panitumumab)
- Erbitux (cetuximab)
- Gazyva (obinutuzumab)
- En anden type monoklonalt antistof er et bispecifikt antistof. Disse antistoffer binder til to forskellige antigener. En mærker kræftcellen og den anden arbejder for at rekruttere en T-celle og bringe de to sammen. Et eksempel er Blincyto (blinatumomab).
- Konjugerede monoklonale antistoffer
De monoklonale antistoffer ovenfor arbejder alene, men antistoffer kan også bindes til et kemoterapeutisk lægemiddel, giftigt stof eller en radioaktiv partikel i en behandlingsmetode kaldet konjugerede monoklonale antistoffer. Ordet konjugeret betyder "vedhæftet". I denne situation leveres en "nyttelast" direkte til en kræftcelle. Ved at have et antistof bundet til et antigen på en cancercelle og levere "gift" (lægemiddel, toksin eller radioaktiv partikel) direkte til kilden, kan der være mindre skade på sunde væv. Nogle lægemidler i denne kategori godkendt af FDA omfatter:
Kadcyla (ado-trastuzumab):
dette er et monoklonalt antistof knyttet til et kemoterapeutisk stof til behandling af brystkræft
- Adcetris (brentuximab vedotin
- ): dette antistof er også knyttet til et kemoterapeutisk lægemiddelZevalin (ibritumomab tiuxetan): dette antistof er bundet til en radioaktiv partikel
- Ontak ( denileukin
- difitox): Dette lægemiddel kombinerer et monoklonalt antistof med et toksin fra bakterierne, der forårsager difteri. Inhibitorer Immunkontrolpunkt hæmmere arbejder ved at tage bremserne ud af immunsystemet.Som nævnt ovenfor har immunsystemet kontrol og balance, så det ikke overperperer eller underperformerer. For at holde det ude af overpræparation – og forårsager autoimmun sygdom – er der hæmmende kontrolpunkter langs immunforløbet, der reguleres, ligesom bremser bruges til at bremse eller stoppe en bil. Som nævnt ovenfor kan kræftceller være vanskelige og bedrage immunsystemet. En måde, de gør dette på, er via checkpoint proteiner. Checkpoint proteiner er stoffer, der bruges til at undertrykke eller bremse immunsystemet. Da kræftceller opstår fra normale celler, har de evnen til at gøre disse proteiner, men bruger dem på en abnorm måde til at undslippe detektion af immunsystemet. PD-L1 og CTLA4 er checkpointproteiner, der udtrykkes i større antal på overfladen af nogle kræftceller. Med andre ord finder nogle kræftceller en måde at bruge disse "normale proteiner" på unormal måde på. i modsætning til en teenager, der kan have en blyfod på en benzins accelerator, sætter disse proteiner en føringsfod på immunsystemets bremser.
Medikamenter, der kaldes checkpoint-hæmmere, kan binde med disse kontrolpointproteiner som PD-L1, som i det væsentlige frigiver bremserne, så immunsystemet kan komme tilbage til arbejde og bekæmpe kræftcellerne.
Eksempler på kontrolpunktsinhibitorer, der i øjeblikket anvendes, er:
Opdivo (nivolumab)
Keytruda (pembrolizumab)
Yervoy (ipilimumab)
Forskning undersøger nu fordelene ved at kombinere to eller flere lægemidler i denne kategori. For eksempel viser brug af PD-1 og CTLA-4 inhibitorer sammen (Opdivo og Yervoy) løfte.
- Adoptiv celleoverførsel og CAR T-celle-terapi
- Adoptive celle- og CAR-T-celleterapier er immunoterapimetoder, der forbedrer vores egne immunsystemer. Simpelthen gør de vores kræftkæmpende celler til bedre kæmpere ved at øge deres kampegenskaber eller deres tal.
- Adoptiv Cell Overførsel
Som nævnt tidligere, er en af grundene til, at vores immunsystem ikke kæmper for store tumorer, at de simpelthen overstyres og overordnet. Som en analogi kan du tænke på at have 10 soldater på frontlinjen mod hundrede tusinde modstandere (kræftceller). Disse behandlinger udnytter soldaternes kamphandlinger, men tilføjer flere soldater til frontlinjen.
Med disse behandlinger fjerner læger først dine T-celler fra regionen omkring din tumor. Når dine T-celler er opsamlet, dyrkes de i laboratoriet (og aktiveres med cytokiner). Efter at de er tilstrækkeligt multipliceret, injiceres de derefter tilbage i din krop. Denne behandling har faktisk resulteret i en kur mod nogle mennesker med melanom.
CAR T-celleterapi
Fortsat med bilanalogi ovenfra, kan T-celleterapi betragtes som et immunsystem "tune up". CAR står for kimær antigen receptor. Kimære er et udtryk, der betyder "sammenføjet". I denne terapi forbindes et antistof sammen med (knyttet til) en T-celle receptor.
Som ved adoptivcelleoverførsel samles først T-celler fra din tumorområde. Dine egne T-celler modificeres derefter for at udtrykke et protein, der betegnes som kimær antigenreceptor eller CAR. Denne receptor på dine T-celler giver dem mulighed for at binde til receptorer på overfladen af kræftceller for at ødelægge dem. Med andre ord hjælper det dine T-celler med at genkende kræftcellerne.
Der er ikke nogen CAR T-celleterapier, der er godkendt, men de testes i kliniske forsøg med opmuntrende resultater, især mod leukæmi og melanom.
Kræftbehandlingsvacciner
Kræftvacciner er immuniseringer, der virker i det væsentlige ved at starte immunforsvaret mod kræft. Du kan høre om vacciner, der kan hjælpe med at forhindre kræft, såsom hepatitis B og HPV, men kræftbehandlingsvacciner bruges med et andet mål – at angribe en allerede eksisterende cancer.
Når du er immuniseret mod, siger stivkrampe, er dit immunsystem udsat for en lille mængde af dræbt stivkrampe. Når du ser dette, genkender din krop det som fremmed, introducerer den til en B-celle (B-lymfocyt), som derefter producerer antistoffer. Hvis du igen udsættes for stivkrampe, som hvis du træder på et rustet søm, er dit immunsystem primeret og klar til at angribe.
Der er et par måder, hvorpå disse vacciner produceres. Cancervacciner kan fremstilles under anvendelse af enten tumorceller eller stoffer produceret af tumorceller.
Et eksempel på en kræftbehandlingsvaccine, der anvendes i USA, er Provenge (sipuleucel-T) til prostatacancer. Cancervacciner testes for tiden for flere kræftformer, såvel som for at forhindre gentagelse af brystkræft.
Med lungekræft er to separate vacciner, CIMAvax EGF og Vaxina (racotumomab-alum) undersøgt i Cuba for ikke-småcellet lungekræft. Disse vacciner, som har vist sig at øge progressionsfri overlevelse hos nogle mennesker med ikke-småcellet lungekræft, begynder også at blive undersøgt i USA. Disse vacciner virker ved at få immunsystemet til at danne antistoffer mod epidermale vækstfaktorreceptorer (EGFR). EGFR er et protein på overfladen af celler, som overudtrykkes hos nogle mennesker med lungekræft.
Oncolytic Viruses
Anvendelsen af oncolytic vira er blevet refereret til analogt som "dynamit for kræftceller." Når vi tænker på vira, tænker vi normalt på noget dårligt. Virusser som forkølelse inficerer vores celler ved at indtaste cellerne, multiplicere og til sidst forårsage cellerne til at briste.
Onkolytiske vira bruges til at "inficere" kræftceller. Disse behandlinger ser ud til at fungere på få måder. De trænger ind i kræftcellen, formere sig og forårsager, at cellen brister, men de frigiver også antigener i blodbanen, som tiltrækker flere immunceller for at komme og angribe.
Der er ikke nogen oncolytiske virusterapier, der endnu er godkendt i USA, men de bliver undersøgt i kliniske forsøg for flere kræftformer.
Cytokiner (Immunsystemet Modulatorer)
Immunsystemet modulatorer er en form for immunterapi, der har været tilgængelig i mange år. Disse behandlinger kaldes "ikke-specifik immunterapi." Med andre ord arbejder de for at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe enhver invaderer, herunder kræft. Disse immunoregulerende stoffer-cytokiner – herunder både interleukiner (IL’er) og interferoner (IFN’er) accentuerer immuncellernes evne til at bekæmpe kræft. Eksempler indbefatter IL-2 og IFN-alpha, som anvendes til nyrekræft og melanomer blandt andre kræftformer.
Adjuvans Immunoterapi
BCG er en form for adjuvansimmunterapi, der for øjeblikket er godkendt til behandling af kræft. BCG står for Bacillus Calmette-Guerin og er en vaccine, der anvendes i nogle dele af verden som beskyttelse mod tuberkulose. Det kan også bruges til at behandle blærekræft. Vaccinen, i stedet for at blive givet som en immunisering, injiceres i stedet i blæren. I blæren producerer vaccinen et uspecifik svar, der hjælper med at bekæmpe kræften.
Bivirkninger
Et af håbene har været, fordi immunterapi behandler kræft specifikt, at disse behandlinger vil have færre bivirkninger end traditionelle kemoterapeutiske lægemidler. Ligesom alle kræftterapier kan immunoterapinationsmedicinere resultere i bivirkninger, som varierer afhængigt af kategorien af immunterapi samt de særlige lægemidler. Faktisk er en af de måder, hvorpå disse virkninger beskrives, "noget med en itis" – "itis" er suffikset, der betyder betændelse.
Fremtiden
Området for immunterapi er spændende, men vi har meget at lære. Heldigvis forbedrer den tid det tager for disse nye behandlinger at blive brugt til kræftpatienter, mens der tidligere var lang tid mellem opdagelsen af et lægemiddel og den tid det blev brugt klinisk. Med medicin som disse, hvor lægemidler udvikles og ser på specifikke problemer i kræftbehandling, er denne udviklingstid ofte betydeligt kortere.
Som sådan ændrer brugen af kliniske forsøg også. Tidligere forsøg, fase 1 forsøg – de første forsøg, hvor et nyt lægemiddel testes på mennesker – blev betragtet som mere af en "sidste grøft" indsats. De blev designet mere som en metode til forbedring af lægebehandling for dem i fremtiden snarere end den person, der deltog i retssagen. Nu kan disse samme forsøg tilbyde nogle mennesker den eneste mulighed for at leve med deres sygdom. Tag et øjeblik at lære mere om kliniske forsøg, samt hvordan folk finder kliniske forsøg på kræft.
