COX er et enzym, der danner prostanoider-prostaglandiner, prostacycliner og thromboxaner, som alle er ansvarlige for det inflammatoriske respons.
Det viser sig, at COX ikke er alt for dårlig, det er endda nødvendigt for normale cellulære processer.
Narkotika, der har til formål at hæmme COX til at lindre betændelse, virker som en god ide, men ved at hæmme COX er der en ulempe.
COX-1 versus COX-2
I 1990’erne blev det opdaget, at der var to former for enzymet COX-1 og COX-2. Sidstnævnte er den mindre ønskelige af de to. COX-1 er kendt for at være til stede i de fleste væv. I mave-tarmkanalen opretholder COX-1 den normale foring i maven og beskytter maven fra fordøjelsessaftene. Enzymet er også involveret i nyre- og trombocytfunktion. COX-2 findes primært på steder med inflammation.
Både COX-1 og COX-2 kan forårsage smerte og betændelse, men da COX-1 er et sådant gavnligt enzym, kan det ikke være en god idé at bruge lægemidler til at hæmme.
NSAID’er hæmmer COX
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er), som ofte foreskrives til behandling af arthritis, arbejde ved at hæmme prostaglandiner. Traditionelle NSAID’er, som ibuprofen og naproxen, kan forårsage gastrointestinale problemer, herunder sår. Disse NSAID’er er ikke-selektive, hvilket betyder at de hæmmer både COX-1 og COX-2. Inhiberingen af COX-2 ved traditionelle NSAID’er er nyttigt for dets antiinflammatoriske virkninger, men ulemperne er, at inhiberingen af COX-1 kan føre til bivirkninger som sår, langvarig blødningstid og nyreproblemer.
COX-2 selektive NSAID’er
I slutningen af 1990’erne udviklede lægemiddelvirksomhederne flere lægemidler, der kun var rettet mod COX-2, disse NSAID’er var Celebrex, Vioxx og Bextra.
Af disse er Celebrex det eneste lægemiddel, der forbliver på markedet i USA og har en sort boks advarsel om, at den bærer en risiko for hjerteanfald og slagtilfælde.
Siden tilbagetrækning af Vioxx i 2004 undersøgte USAs Fødevare- og Administrations Administration hele klassen af stoffer, herunder alle NSAID’er og COX-2-hæmmere, der blev solgt over disk eller ved recept og tilføjede sorte boks advarsler til ordineringen instruktioner.
To andre COX-2 hæmmere, Arcoxia og Prexige, som er i brug i andre lande, er blevet afvist af FDA. Prexige blev fjernet fra markedet i Australien og Canada på grund af relaterede leverkomplikationer.
Nogle forskere mener, at COX-2 efter at have fundet COX-2-niveauer i nogle ikke-betændte væv, kan også spille en rolle i visse normale funktioner i kroppen, bortset fra inflammation. Forskere i U.K. har fundet ud af, at COX-2 kan beskytte mod atherosklerose, det medicinske udtryk for arteriehærdning, indsnævring og tilstopning.
Mens NSAID’er og COX-2-hæmmere betragtes som vigtige behandlingsmuligheder for arthritispatienter, skal fordel og risici overvejes for hver enkelt patient. Kardial risiko og den bedste type af NSAID, der skal anvendes, bør vurderes.
