Du ville tro at det ville være en simpel ting at gøre: Opret en aktuel gel eller fløde, som du kunne anvende før samleje for effektivt at dræbe hiv ved kontakt. Når alt kommer til alt, hvis noget som nonoxynol-9 kan reducere risikoen for graviditet ved at dræbe sæd, hvor svært kan det være at udvikle noget til hiv, ikke?
Sandheden er, at udviklingen af mikrobicide midler har været fyldt med udfordringer og komplikationer, da den først blev foreslået for mere end 25 år siden.
I nogle tilfælde har agentens evne til at deaktivere HIV utilsigtet ført til forringelsen af slimhindevæv i vagina eller endetarm, snarere end at forhindre HIV-overførsel.
I andre tilfælde var agenterne simpelthen ineffektive til forebyggelse af hiv-infektion eller resulteret i utålelige bivirkninger for dem, der var ved behandling.
Hidtil er der ikke noget HIV-mikrobicid tilgængeligt eller anbefalet til brug. Et betydeligt antal kandidater undersøges imidlertid aktivt, herunder en tenofovirbaseret gel, langtidsvirkende intravaginale ringe og rektale mikrobicider. Hvorfor er mikrobicider betragtet som vigtige?
Mikrobicider er ikke påtænkt at erstatte kondomer eller erstatte sikrere sexpraksis, men snarere at tilvejebringe en yderligere beskyttelsesbarriere under sex – især i anal-receptivt eller vaginalt-receptivt samleje, hvor transmissionsrisikoen er højere.
Men fra et endnu bredere billede ses mikrobicider som midler til at reducere spredningen af hiv blandt de mennesker, der er mest udsatte.
Disse omfatter kvinder, der er udsatte for seksuel vold eller misbrug, eller for hvem seksuel afholdenhed simpelthen ikke er realistisk (enten på grund af ønsket om at bære børn eller kulturelle begrænsninger, der begrænser deres selvstændighed og magt).
Det forventes, at mikrobicider eventuelt kan give kvinder til risiko et effektivt middel til selvbeskyttelse, samtidig med at brugerne får en ekstra beskyttelse, hvis en kondom burst eller glider under samleje.
Tidlige tilbageskridt i mikrobicid forskning
Meget af den tidlige mikrobicide forskning fokuserede på brugen af enten vaskemidler eller midler, der kunne ændre vaginale pH for effektivt at dræbe (eller inaktive) HIV.
Blandt de tidligste kandidater var ovennævnte nonoxynol-9, et organisk overfladeaktivt middel, der anvendes både som et sædcreme og i ansigts- / sportscremer. Foruroligende konkluderede en meta-analyse i 2002, at brugen af nonoxynol-9 faktisk
øgede risikoen for HIV hos kvinder med omkring 50%, med højere forekomster af vaginale læsioner, der medvirkede til risikoen. Andre midler beregnet til at opretholde høj beskyttende vaginal surhed (inklusive den meget forskede BufferGel
) viste sig at være godt tolereret hos kvinder, men viste i sidste ende ingen reduktion i HIV-transmissioner. Strategier for udviklingDer findes en række mulige tilgange til udviklingen af et effektivt HIV mikrobicid, som kan opdeles i to generelle kategorier.
Den første kan klassificeres som
ikke-antiretrovirale mikrobicider
, hvis midler enten virker som lokkende receptorer mod HIV (forhindrer vedhæftning af viruset til at målrette celler fra vagina) eller udnytte makromolekyler kaldet dendrimerer, som aktivt binder til hiv til forhindre infektion. Selvom de tidlige bestræbelser har vist sig stort set mislykkede (PRO 2000
,Carraguard, cellulosesulfat), undersøges en række nyere agenser – herunder dendrimermikrobicidet VivaGel og den synergistiske anvendelse af dendrimerer og CCR5 indgangsinhibitoren Selzentry (maraviroc) anvendt i kombination antiretroviral behandling (ART).Den anden og muligvis mere fremtrædende kategori er antiretrovirale mikrobicider. Udviklingen af disse midler er baseret på forskning i anvendelsen af tenofovir og andre antiretrovirale lægemidler i topiske geler, ringe, smøremidler og andre leveringssystemer.
CAPRISA 004-undersøgelsen i 2010 var den første til at demonstrere effektiviteten af tilgangen ved at anvende brugen af 1% tenofovirgel før og efter vaginal sex hos 889 HIV-negative kvinder. Samlet set blev infektionshastigheder reduceret med 39 procent i gruppen, der ikke havde placebo, mens deltagere med høj adhærensgrad (over 80 procent) havde en reduktion på 54 procent.Derimod blev VOICE Trial set som noget af et tilbageslag. Efterfølgende på hælene CAPRISA undersøgte Voice Trial de to forskellige HIV-forebyggelsesmodeller – den daglige anvendelse af et antiretroviralt lægemiddel (enten Viread eller Truvada) eller den daglige brug af en tenofovir-gel i 5.029 kvinder. Forsøget blev afsluttet, da ingen af metoderne viste sig at være effektive.
Efter-undersøgelsesanalysen fastslog, at fejlen ikke skyldtes terapierne, men til en udbredt mangel på adherence blandt deltagere (især blandt unge, ugifte kvinder). Yderligere forskning vil bidrage til bedre at belyse adfærdsmæssige årsager.
Vejen fremad
Efter tilbageslag af VOICE-forsøget blev der foretaget et aggressivt skub for at undersøge alternative tilgange til udviklingen af mikrobicide midler. Resultaterne er i vid udstrækning blandet. Blandt fase II og III-undersøgelsen, der blev afsluttet for nylig:
FACT 001-prøven, som rekrutterede 2.900 kvinder i Sydafrika, gav deltagerne samme regime som det, der anvendte CAPRISA 004 (1% tenofovirgel før og efter køn). Ifølge resultaterne efter forsøg var der ingen reduktion i antallet af hiv-infektioner blandt brugerne.
ASPIRE (MTN-020) vurderede virkningen af en intravaginal ring indeholdende dapivrin (et stærkt potent, eksperimentelt antiretroviralt lægemiddel), når det blev brugt i en periode på en måned i 3.476 kvinder i Afrika. Resultaterne i 2015 viste en samlet reduktion i hiv-risikoen på 27 procent blandt kvinder, der brugte dapivirinringen, primært hos kvinder over 21 år. Lidt eller ingen beskyttelse blev set hos kvinder under 21 år primært på grund af inkonsekvent brug af enheden .
Tilsvarende undersøger RING (IPM 027) undersøgelsen også dapivirinringen i 1.650 kvinder i Uganda og Sydafrika i et randomiseret fase III forsøg. Deltagerne vil bruge deres ringe i en periode på to år. Resultaterne var lidt bedre end dem, der blev set i ASPIRE-studiet, med en samlet reduktion på 37%. Igen var resultaterne bedre blandt kvinder på 21 år og derover. Der var ingen fordele hos kvinder i alderen 18-21 år.
- Samtidig vil MTN 017 undersøge brugen af en tenofovirbaseret rektalgel sammen med den daglige brug af Truvada i en gruppe på 186 mænd, der har sex med mænd (MSM) og transgenderede kvinder. Fase II-undersøgelsen blev udført i løbet af otte uger, med høje niveauer acceptabiliteten og overholdelsen af den multilaterale behandling. Futureundersøgelser vil sandsynligvis fokusere på effektiviteten og brugen af den rektale gel et middel til beskyttelse før og efter køn.
- Endelig viste en dyreundersøgelse foretaget af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) i marts 2014, at en topisk gel ved anvendelse af den antiretrovirale Isentress (ratelgravir) effektivt forhindrer HIV-infektion hos kvinder
- efter seksuel eksponering. Intet ord endnu om, hvorvidt undersøgelsen vil blive udvidet ud over det nuværende bevis på konceptet.
- Andre forskningsmæssige aspekter undersøger udviklingen af papirtynde, hurtigopløsende vaginale film samt forskellige antiretrovirale formuleringer (eller co-formuleringer) til topiske geler eller ringe.
