Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe af knoglemarvsygdomme, som har en øget risiko for udvikling i akut myelogen leukæmi (AML). Mens disse sygdomme måske alle har forskellige symptomer og behandlinger, er den eneste ting, de alle har til fælles, at de påvirker hvor meget og hvor godt knoglemarvet kan producere raske blodlegemer.
Ca. 10.000 mennesker udvikler MDS i USA hvert år.
Andre ord, der bruges til at beskrive MDS, er preleukæmi, hæmatopoietisk dysplasi, subakut myeloid leukæmi, oligoblastisk leukæmi eller ulmende leukæmi.
Hvordan udvikler MDS?
MDS begynder med DNA-beskadigelse eller mutation i en enkelt bloddannende (hæmatopoietisk) stamcelle. Som følge af denne skade begynder knoglemarven at overproduce blodceller og bliver pakket med umodne eller "blast" -celler.
I MDS er der også en stigning i programmeret celledød (apoptose), hvilket fører til et interessant paradoks. Selvom der kan være øget produktion af celler i maven, lever de ikke længe nok til at blive frigivet ud i blodet. Derfor vil mennesker med MDS ofte lide af anæmi (blodtryk med lavt blodlegeme), trombocytopeni (lavt antal blodplader) og neutropeni (lavt antal hvide blodlegemer.)
Risikofaktorer
Det vides ikke, hvad der forårsager mutationerne skabe myelodysplastiske syndromer, og 90% af tiden er der ingen åbenlys årsag til sygdommen.
Nogle mulige risikofaktorer, der er forbundet med en forøgelse omfatter:
- Alder: Medianalderen for diagnosen er 70, selv om MDS er set selv hos små børn. Ion ioniserende stråling – Folk, der har modtaget medicin strålingsbehandlinger for kræft, samt eksponering for ioniserende stråling fra atombomber og atomulykker er i øget risiko.
- Kemiske eksponeringer: Eksponering for nogle organiske kemikalier, tungmetaller, gødninger, pesticider og herbicider øger risikoen for sygdommen.
- Tobaksrøg
- Diesel udstødning
- Er det en før leukæmi?
Måling af antallet af blastceller i margen angiver, hvor alvorlig sygdommen er – jo mere umodne celler er jo mere alvorlige. Når din marv viser, at dens befolkning består af mere end 20% blastceller, betragtes tilstanden som AML.
Ca. 30% af tilfældene af MDS-fremskridt til AML. Det er dog vigtigt at bemærke, at selvom denne transformation aldrig forekommer, er anæmi, trombocytopeni og neutropeni forbundet med MDS stadig livstruende.
Subtypes
Ikke alene indebærer en MDS diagnose flere forskellige knoglemarvsforstyrrelser, der er en række faktorer inden for hver af disse forhold, der bestemmer sygdommens adfærd og prognose. Som følge heraf har forskere kæmpet for at komme op på et klassifikationssystem, der tager højde for alle disse forskellige variabler.
Den første af disse systemer er den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifikation. Det bryder MDS ned i 5 undertyper baseret på hvordan knoglemarvet ser ud og resultaterne af patientens komplette blodtal (CBC):
Refraktær anæmi (RA)
- Refraktær anæmi med ringede sideroblasts (RARS)
- Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB )
- Refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation (RAEB-T)
- Kronisk monomyelocytisk leukæmi (CMML)
- Siden udviklingen af FAB-kriterierne i 1982 har forskere lært mere om de genetiske abnormiteter, der fører til MDS og den rolle, som disse mutationer spiller spille i løbet af sygdommen. Som følge heraf offentliggjorde Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i 2001 nogle ændringer i FAB-systemet. De tilføjede nogle betingelser – 5q-syndrom, MDS-uklassificerbare (MDS-U) og ildfast cytopeni med multilineardysplasi (RCMD) – og opdelte andre som RAEB og CMML baseret på procentdelen af blærer i knoglemarv.
De præciserede også, at noget større end 20% af blærerne i maven udgjorde AML, hvilket gjorde RAEB-T leukæmi i modsætning til en MDS.
Den tredje metode til klassificering af MDS bruger det internationale prognostiske scoring system (IPSS). Dette system bruger tre kriterier til at bestemme, hvordan MDS vil udvikle sig: antallet af celler i patientens cirkulerende blod, antallet af umodne blastceller i knoglemarven og cytogenetika (typen af genetiske abnormiteter forbundet med MDS).
Baseret på disse faktorer deler IPSS patienterne ind i fire kategorier, der angiver risikoen for MDS-lav, mellem-1, mellem-2 og høj. IPSS giver en bedre måde at forudsige resultater af MDS, bestemme en prognose og planlægge behandling.
Primær vs sekundær MDS
I de fleste patienter synes MDS at udvikle sig uden kendt årsag, ud af det blå. Dette kaldes primære eller
de novo MDS. Som i tilfælde af leukæmi og andre knoglemarvsforstyrrelser er forskere ikke helt sikre på, hvad der forårsager primære MDS. Sekundære MDS refererer til tilstanden, når den følger tidligere behandling med kemoterapi eller strålebehandling.
Diagnose
MDS diagnosticeres ved at anvende de samme teknikker til diagnosticering af leukæmi.
Det første skridt er at teste patientens cirkulerende blod for en fuldstændig blodtælling (CBC). Denne test ser på antallet af sunde røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader i blodet for at få en generel ide om, hvad der sker i maven. I de fleste tilfælde vil en person med MDS vise et lavt antal røde blodlegemer (anæmi) og muligvis også lave blodplader (thrombocytopeni) og neutrophiler (neutropeni).
Hvis ingen anden årsag kan konstateres for patienten at have anæmi, vil lægerne derefter udføre et knoglemarvs aspirat og biopsi. I en patient med MDS vil margen vise et unormalt udseende såvel som et øget antal umodne eller "blast" -celler. Når cellerne undersøges på et genetisk niveau, vil de vise mutationer eller ændringer i kromosomerne.
Tegn og symptomer
Patienter med MDS kan opleve symptomer på anæmi som:
kortpustetid med lidt anstrengelse
- bleg hud
- følelse træt
- brystsmerter
- svimmelhed
- nogle få patienter vil også have tegn på neutropeni og trombocytopeni også blødningsproblemer og problemer med at bekæmpe infektioner.
Det er vigtigt at bemærke, at der er mange andre, mindre alvorlige forhold, der kan forårsage disse tegn og symptomer. Hvis du er bekymret for eventuelle sundhedsmæssige problemer, du oplever, er det altid bedst at diskutere dem med din læge eller andre læger.
opsummering
MDS er ikke en sygdom, snarere en gruppe forhold, der forårsager ændringer i, hvordan knoglemarv fungerer.
Da videnskaben lærer mere om genetik og den rolle, de spiller i udviklingen af disse sygdomme, lærer vi også mere om faktorer, der bestemmer kurset, de skal tage, og de mulige resultater. I fremtiden vil forskere kunne bruge disse oplysninger til at skabe nye og mere effektive terapier til MDS.
