Rheumatoid arthritis, en autoimmun sygdom, der rammer 1,3 til 1,5 millioner amerikanere, er resultatet af kroppens egne immunceller, der angriber brusk og led. Hvad rent faktisk går haywire i immunsystemet hos en person med reumatoid arthritis for at forårsage smerten og ødelæggelsen forbundet med sygdommen?
Undersøgelser foretaget af dr. Julia Ying Wang fra Brigham & Women’s Hospital i Boston og Harvard Medical School sammen med hendes kollega Dr. Michael H.
Roehrl fra Harvard blev præsenteret på det årlige møde i American Chemical Society i august 2002 og offentliggjort i PNAS, tackle dette meget spørgsmål.
Forud for arbejdet hos Wang og Roehrl fokuserede reumatoid arthritisforskning stort set på peptider eller fragmenter af protein. Wang og Roehrl foreslog, at glycosaminoglycaner eller GAG’er forårsager reumatoid arthritis snarere end proteiner.
GAGs Theory
Glycosaminoglycaner er naturligt forekommende kulhydrater, der findes i brusk, bindevæv, ledvæske og hud. Glycosaminoglycaner er komplekse kulhydrater. De påvirkes ikke af kulhydrater, stivelser og sukkerarter, vi bruger i vores kost.
Simpelthen angivet, Wang’s teori foreslog, at immunsystem celler eller antistoffer mål glycosaminoglycaner. Antistofferne binder til GAG’er, akkumuleres i leddene og udløser smerte og betændelse forbundet med reumatoid arthritis.
Forskningen
I Wang og Roehrls undersøgelse blev mus injiceret med GAG’er.
Musene udviklede kroniske rheumatoid arthritis-lignende symptomer, herunder inflammation, hævelse og knoglerosioner. Glycosaminoglycan-antistoffer er siden blevet opdaget i væv hos patienter med reumatoid arthritis. Det skal understreges, at dette var første gang, glycosaminoglycan-antistoffer var blevet observeret hos dyr eller mennesker.
Forskere teoretiseret at:
GAG antistoffer kan udvikle sig som følge af bakteriel infektion.
- Høje niveauer af GAG kan opstå, når bakterier producerer enzymer, der nedbryder bindevæv og frigiver kulhydrater. Mange bakterier har GAG på deres celleoverflade. I reumatoid arthritis kan immunceller misforstået målrette naturligt forekommende GAG’er i kroppens væv på samme måde som de ville målrette GAG på overfladen af bakterielle angribere. Forskere håbede, at flere undersøgelser ville afsløre en måde at binde GAG-antistofferne på, hvilket fører til nye behandlinger eller medicin til rheumatoid arthritis. En undersøgelse udgivet i 2008, i
- Arthritis Research & Therapy
- , afslørede mere om GAGS:
GAG-specifikke antistoffer er ikke til stede hos nyfødte (nyfødte). GAG’er er til stede i store mængder i serum hos voksne.GAG’er er blevet kategoriseret som TI2 antigener. B1B-celler er kendt for at være reaktive med TI2-antigener.
- Det blev også afsløret, at anti-GAG antistoffer er naturlige autoantistoffer, der findes hos raske individer. IgM anti-GAG antistoffer og nogle IgG-type anti-GAG antistoffer testet viste sig at være signifikant forhøjet i sera hos patienter med reumatoid arthritis. Mens anti-GAG-antistofferne var til stede i den systemiske cirkulation, var synovialvæske og de også i stand til at binde til den extracellulære matrix af hyalinbrusk. Forskere antydede, at anti-GAG-antistofproduktion er "opreguleret" i reumatoid arthritis, der måske er relateret til frigivelsen af bruskmolekyler. Interessant nok er højere anti-GAG-niveauer forbundet med mindre alvorlig sygdomsaktivitet ved rheumatoid arthritis. Forskere konkluderede, at GAG’er kan tjene som biomarkør for tidligt sygdomsaktivitet for reumatoid arthritis.
