Interessen for en UTI-vaccine blev blæst i 1950’erne, og siden da har forskere været på udkig efter en levedygtig vaccine, der forhindrer bakterierne E. coli fra at kolonisere blæren og dermed initiere infektion. I juli 2017 gav FDA Sequoia Sciences ‘FimCH UTI-vaccine hurtig sporbetegnelse. Hvis godkendt, bliver FimCH-vaccinen den første kliniske vaccine til UTI tilgængelig i USA.
Ifølge FDA:
Fast track er en proces designet til at lette udviklingen og fremskynde gennemgangen af stoffer til behandling af alvorlige forhold og udfylde et ubehøvlet medicinsk behov. Formålet er at få vigtige nye lægemidler til patienten tidligere. Fast Track adresserer en bred vifte af alvorlige forhold.
Baggrund
Der er sket en stigning i antallet af antibiotikaresistente bakterier, der forårsager svære urinvejsinfektioner (UTI’er). Med UTI kan infektionen stige fra blæren (blærebetændelse) til nyrerne (pyelonefritis). Disse infektioner kan yderligere spredes i blodet, der forårsager sepsis. Nyreskader, hospitalsindlæggelse og endda død er konsekvenser af en alvorlig, ubehandlet UTI-infektion.
I lyset af denne trussel mod individuel sundhed og folkesundhed har der været en stor interesse i at udvikle en klinisk vaccine for at forhindre antibiotikaresistente UTI’er og dermed undgå behovet for antibiotika i sidste linje, hvorved der yderligere brændes inferno af antibiotika modstand.
Desuden kan en UTI-vaccine lindre smerten og ubehag hos kvinder, der har oplevet UTI-især dem, der lider af tilbagevendende eller kroniske UTI’er, hvilket forbedrer livskvaliteten hos millioner.
FimCH Vaccine
FimCH vaccinen er en specifik antigen vaccine , der består af FimH bakteriel adhæsionsprotein.
FimH-proteinet er nødvendigt for E. coli at kolonisere urinvejen. Vaccinen inducerer et immunrespons for at målrette mod FimH-proteinet.
På grund af fremskridt inden for proteinrensning og udvikling af rekombinant DNA-teknologi er specifikke antigenvacciner i forhold til helcellevacciner blevet populære i de seneste år. Desuden kan specifikke antigenvacciner kombineres.
Antigenerne anvendt i disse vacciner kan belyses på en af to måder. For det første kan forskere bruge cellemodeller (dvs. in vivo) eller dyremodeller. For det andet kan forskere forudsige effektive antigener beregningsmæssigt ved hjælp af omvendt vaccinologi. FimCH-vaccinen blev opdaget ved anvendelse af dyremodeller.
FimCH vaccinen er ikke ny. Det blev oprindeligt licenseret af Medimmune og indledt fase I og fase II kliniske forsøg, før det blev droppet fra udvikling. Vigtigt blev vaccinen anset for sikker under fase I forsøg. Sequioa Sciences godkendte derefter vaccinen, ændrede adjuvansen og indgik kliniske forsøg. En adjuvans er suspension, der er formuleret med vaccinen og bruges til at øge immunresponsen.
Bemærk, fase I kliniske forsøg er undersøgelser, der involverer mellem 20 og 100 deltagere for at teste sikkerhed og dosering af et lægemiddel.
Fase II-kliniske forsøg giver op til flere hundrede deltagere og undersøger virkningen og bivirkningerne af et lægemiddel. Fase III kliniske forsøg kan omfatte tusindvis af deltagere og også undersøge effekt og overvåge for bivirkninger.
Ifølge mediernes rapporter blev vaccinen under Sequoias fase I-forsøg af FimCH-vaccinen tolereret og induceret et stærkt immunrespons. Mere specifikt modtog 67 kvinder vaccinen. Af disse kvinder havde 30 en historie med tilbagevendende UTI, der varede 2 år. Resultaterne af disse fase I kliniske forsøg er især ikke blevet formelt offentliggjort i litteraturen.
Hvem skal vaccineres?
Kvinder, der oplever tilbagevendende UTI’er, er gode kandidater til en UTI-vaccine.
Blærebetændelse eller blæreinfektion udgør ca. 90 procent af alle UTI’er. Mellem 20 og 30 procent af disse kvinder oplever en gentagelse inden for 3 eller 4 måneder. Tilbagevendende UTI’er resulterer i langvarigt ubehag og smerte og bidrager til antibiotikaresistens, fordi kvinder, der har dem, ofte tager antibiotika i løbet af det meste af året.
Har andre vacciner været testet for nylig?
GlycoVaxyn og Janssen Pharmaceuticals har også arbejdet på en anden UTI vaccine kaldet ExPEC4V, som er en tetravalent E. coli biokonjugat vaccine kandidat. I februar 2017 frigav Huttner og medforfattere fund fra kliniske forsøg i fase I af denne kliniske vaccine.
I alt modtog 93 kvinder vaccinen, og 95 kvinder fik placebo. Deltagerne var mellem 18 og 70 år og havde en historie med tilbagevendende UTI’er. Vaccinen blev tolereret af modtagere. Desuden inducerede vaccinen et signifikant immunrespons, og kvinder, der fik vaccinen, havde langt færre UTI’er forårsaget af E. coli.
Som konklusion har FimCH-vaccinen i løbet af kliniske forsøg vist et løfte om at forhindre UTI’er forårsaget af E. coli. I øjeblikket bliver en beslutning om godkendelse af denne vaccine fremskyndet af FDA. Hvis godkendt, vil denne vaccine forhindre antibiotikaresistente UTI’er, og det vil være særligt nyttigt for kvinder med tilbagevendende UTI’er.
